Сборник лекций по лекарствоведению

СБОРНИК ЛЕКЦИЙ ПО ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЮ

(часть первая)

Учебное пособие

Учебное пособие «Сборник лекций по лекарствоведению» предназначено для обучающихся Ивановского фармацевтического колледжа по специальности Фармация (очно-заочная форма обучения).

Учебное пособие «Сборник лекций по лекарствоведению» рассмотрена на заседании ЦМК профессиональных дисциплин и рекомендована Методическим Советом Частного профессионального образовательного учреждения Ивановского фармацевтического колледжа к использованию в образовательном процессе.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД – артериальное давление

БАВ – биологически активные вещества

ВПС – внешние признаки сырья

ГФ – государственная фармакопея

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ЖНВЛП – жизненно необходимые и важные лекарственные препараты

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ЛР – лекарственное растение

ЛРС – лекарственное растительное сырье

ЛС – лекарственные средства

МЗ и СР – Министерство здравоохранения и социального развития

МНН – международное непатентованное название

М-ХР – м-холинорецепторы

НД – нормативный документ

НПВС – нестероидные противовоспалительные средства

N-ХР – N-холинорецепторы

ОКИ – острые кишечные инфекции

ПНС – парасимпатическая нервная система

РФ – Российская Федерация

СНС – симпатическая нервная система

ССС – сила сердечных сокращений

ЦНС – центральная нервная система

ЧСС – частота сердечных сокращений

ПРЕДИСЛОВИЕ

Лекарствоведение является междисциплинарным курсом и входит в первый профессиональный модуль «Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента». Данный курс позволяет получить обучающимся наиболее полное представление о современных средствах терапии, используемых для лечения различных заболеваний как синтетическими, так и растительными лекарственными средствами.

Лекарствоведение, являясь основой фармакотерапии и рационального применения лекарственных средств, занимается изучением действия лекарственных веществ на организм человека и способов их введения.
Лекарствоведение в системе среднего фармацевтического образования занимает одно из ведущих мест. Его научной и методической базой являются органическая химия, биохимия, анатомия и физиология человека, ботаника.

Основная цель изучения лекарствоведения — формирование базовых знаний, которые позволят будущим фармацевтам успешно ориентироваться в многообразии лекарственных средств и условиях, обеспечивающих эффективное и безопасное их использование.

Данное пособие предназначено для обучающихся Ивановского фармацевтического колледжа и разработано в соответствии с рабочей программой ПМ 01. «Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента.

Учебное пособие включает в себя вопросы, касающиеся современных представлений о лекарственных средствах синтетического, растительного и животного происхождения, заготовки, сушки и хранения лекарственного растительного сырья, а также контроля качества. Приведены сведения о лекарственных растениях. Материал изложен в соответствии с традиционными принципами и опирается на современную классификацию лекарственных средств с их механизмами действия, показаниями к применению, местом в фармакотерапии болезней. Названия препаратов приведены в соответствии с международными требованиями Всемирной организации здравоохранения. Лекарственные растения проиллюстрированы рисунками.

РАЗДЕЛ 1. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЯ

Лекция №1. Введение в лекарствоведение. Основные термины и понятия

Междисциплинарный курс «Лекарствоведение» включает в себя две науки – фармакологию и фармакогнозию.

Фармакология (от греч. pharmacon -лекарство , logos - учение) – это наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом человека, изучающая условия, процессы и последствия воздействия лекарственных веществ и иных биологически активных веществ на живые организмы.

Фармакогнозия (от греч. pharmacon- лекарство, яд и gnosis- знание) - одна из основных фармацевтических наук, цель которой - всестороннее изучение лекарственного сырья растительного и животного происхождения и его продуктов.

В настоящее время обращение лекарственных средств (разработка, доклинические и клинические исследования, экспертиза, государственная регистрация, стандартизация и контроль качества, производство, изготовление, хранение, перевозка, порядок ввоза и вывоза из Российской Федерации) регламентировано Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» № 61 от 12.04.2010 г., который определяет ряд основных понятий.

Лекарственные средства – вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий.

Лекарственные препараты – лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.

Лекарственная форма – это та форма, которая придается лекарственному веществу на фарм. заводах или в аптеках и которая необходима для его практического применения в соответствии с его фармакологическими свойствами, целями назначения и способами введения больному. В зависимости от консистенции (с определенной долей условности) выделяют:

1. Жидкие лекарственные формы: растворы, суспензии, настойки, капли, настои, отвары, экстракты, эмульсии, микстуры, слизи.

2. Твердые лекарственные формы: порошки, таблетки, капсулы, драже, гранулы, пилюли, сборы.

3. Мягкие лекарственные формы: мази, пасты, линименты, суппозитории, пластыри, пленки.

4. Аэрозоли.

Оригинальное лекарственное средство – лекарственное средство, содержащее впервые полученную фармацевтическую субстанцию или новую комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов.

Международное непатентованное наименование лекарственного средства – наименование фармацевтической субстанции, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения.

Торговое наименование лекарственного средства– наименование лекарственного средства, присвоенное его разработчиком.

Лекарственное растительное сырье – свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями - производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Лекарственный растительный препарат – лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке.

Лекция №2. Основы заготовительного процесса

Заготовительный процесс проходит в несколько этапов:

1. Организационно-методический

• Подготовка документации: лицензия, разрешение, определение участков, обучение сборщиков

2. Заготовка ЛРС

• Сбор сырья производят в рациональные сроки, когда в сырье содержится максимальное количество БАВ и когда заготовка не вызывает уничтожение зарослей

• Общие правила сбора

1) собирают хорошо развитые ЛР, не пораженные болезнями, не загрязненные пылью и грязью;

2) сбор ведут в сухую солнечную погоду с 11 до 17 часов, за исключением ЛРС:

- содержащего эфирные масла – утром

- сочные плоды – утром

-плоды семейства сельдерейные – по росе

3) ядовитые и сильнодействующие ЛР собирают только подготовленные работники, соблюдая меры предосторожности;

4) тара должна быть просторной, с вентилируемыми стенками, небольшой емкости;

5) срок между сбором и сушкой не должен превышать 2 часов.

• Сбор основных морфологических групп ЛРС

Herbae. Это ЛРС, представляющее собой высушенные или свежие надземные части травянистых растений. Собирают во время цветения или бутонизации. Исключение: побеги багульника болотного – в период плодоношения.

Flores. Это ЛРС, представляющее собой высушенные отдельные цветки или соцветия, а также их части. Собирают в процессе цветения и бутонизации.

Fructus. Это простые и сложные, ложные плоды, соплодия и их части. Заготавливают в период полного созревания.

Folia. Это высушенные или свежие листья, или отдельные листочки сложного листа, собранные с черешком или без него. Собирают в фазе цветения средние и нижние листья. Исключение:

- листья эвкалипта – с ноября по апрель

- листья толокнянки и брусники – ранней весной и поздней осенью

- листья мать-и-мачехи – после цветения.

Semina. Это цельные семена или отдельные семядоли. Заготавливают в фазу полного созревания.

Cortex. Это наружная часть стволов, ветвей и корней деревьев и кустарников, расположенная к периферии от камбия. Заготавливают ранней весной в фазу сокодвижения, в местах санитарных вырубок.

Radices.Rhizomata. Это высушенные или свежие подземные органы многолетних растений, очищенные от земли, освобожденные от отмерших частей, остатков стеблей и листьев. Заготавливают в фазу увядания и до начала вегетации. Исключение:

- корневище лапчатки прямостоячей – во время цветения

- корни солодки – с апреля по ноябрь

- корни одуванчика – только осенью.

Gemmae. Бывают двух типов - ростовые и цветочные. Собирают в фазу набухания зимой и ранней весной в местах санитарных вырубок.

3. Первичная обработка ЛРС

• При подготовке к сушке сырье проверяют на соответствие требованиям НД. Сырье сортируют, просматривают на наличие пораженных и загрязненных объектов. Укорачивают стебли, цветоносы, обрезают черешки.

• Подземные органы моют проточной водой, за исключением: корней алтея, солодки и женьшеня. Крупные разрезают на куски вдоль или поперек, подвяливают.

• Сочные плоды также подвяливают.

4. Сушка ЛРС

• Это способ консервации ЛРС, создание более удобного товарного состояния для транспортирования и хранения. Сушка основана на удалении клеточной и внеклеточной влаги с целью замедления процесса взаимодействия БАВ с ферментами, которые без воды инактивируются.

• Выбор способа и режима сушки зависит от:

- количества воды в сырье

- морфолого-анатомической структуры

- физико-химических свойств действующих веществ.

• Различают сушку естественную и искусственную. Естественная может быть воздушно-солнечная и воздушно-теневая, в прохладном месте (почки). При искусственной сушке выбор температурного режима зависит от структуры БАВ:

- эфирные масла – 25 – 35С

- витамин С – 70 – 90С

- гликозиды – 50 – 60С.

5. Приведение ЛРС в стандартное состояние

• После сушки ЛРС должно соответствовать требованиям НД по содержанию влаги. Его при необходимости досушивают или увлажняют.

• Сырье сортируют: удаляют дефектные части вручную или отсеивают.

• Сырье измельчают.

6. Упаковка ЛРС – операция, обеспечивающая сохранность сырья по показателям качества в процессе транспортирования и хранения. Существует три способа упаковки: насыпью, тюкование, прессование. Тара должна быть сухой, чистой, без посторонних запахов и однородной для каждой партии сырья. Различают тару транспортную (мешки, пакеты, тюки, ящики, коробки) и потребительскую (картонные пачки, бумажные и пергаментные пакеты, фильтр-пакеты).

7. Маркировка – надпись, наносимая на упаковку согласно требованиям НД. На упаковке указывается:

• Наименование министерства.

• Наименование предприятия – отправителя.

• Наименование ЛРС в данной упаковке.

• Масса нетто и брутто.

• Год и месяц заготовки.

• НД на конкретный вид сырья.

8. Транспортирование ЛРС производится в сухих, чистых, не имеющих постороннего запаха, крытых транспортных средствах. Транспортирование ядовитого, сильнодействующего и эфирно-масличного сырья должно производиться отдельно. Запрещена перевозка ЛРС вместе с людьми.

9. Хранение ЛРС – процесс, обеспечивающий доброкачественность сырья в течение установленного для него срока годности. Правила хранения ЛРС отражены в приказе МЗ и СР РФ № 706н от 23.08.2010 «Об утверждении правил хранения лекарственных средств».

Сырье на складе хранится в упакованном виде на стеллажах. На каждый штабель прикрепляется этикетка с указанием наименования ЛРС, предприятия-отправителя, год и месяц заготовки, № партии, даты поступления. Для каждого вида сырья в НД указаны сроки годности. В среднем это от 1 до 5 лет. ЛРС, содержащее сердечные гликозиды контролируется ежегодно на содержание действующих веществ. Оптимальная температура для помещений склада 10-12⁰С; влажность 13%.

В аптеках сырье хранится в небольших количествах в изолированных, прохладных, сухих комнатах с хорошей вентиляцией при комнатной температуре, влажность 30 – 40%. В зависимости от химического строения ЛРС хранится по группам: ядовитое и сильнодействующее, эфирно-масличное, общего хранения.

Во избежание заражения амбарными вредителями необходимо соблюдать санитарные требования к помещениям хранения (Постановление главного санитарного врача РФ № 44 от 24.12.2020г «Об утверждении санитарных правил СП 2.1.3678-20 "Санитарно-эпидемиологические требования к эксплуатации помещений, зданий, сооружений, оборудования и транспорта, а также условиям деятельности хозяйствующих субъектов, осуществляющих продажу товаров, выполнение работ или оказание услуг»).

Вредители ЛРС. Растительное сырье содержит комплекс таких соединений как крахмал, слизи, витамины, белковые и пектиновые вещества, жиры, которое очень часто поражается амбарными вредителями. Вредители грызут сырье, точат его изнутри, загрязняют экскрементами. Причины: антисанитарные условия, плохая вентиляция, слабая освещенность или темнота, повышенная температура и влажность воздуха. Наиболее опасными вредителями являются клещи, жуки, бабочки и моли, а также грызуны.

В ГФ 14 издания представлена общая фармакопейная статья 1.5.3.0002.15 «Определение степени зараженности ЛРС и лекарственных растительных препаратов вредителями запасов». ГФ предусматривает 3 степени поражения (табл.1). Расчет ведется из массы весом 1 кг.

Таблица 1

Вредители лекарственного растительного сырья

При 1 степени ЛРС после дезинсекции и очистки используют для приготовления настоек и экстрактов. При 2 степени поражения сырье используют для выделения действующих веществ, при 3 степени поражения сырье сжигают.

Лекция № 3. Химический состав и его изменчивость под влиянием различных факторов. Основные группы БАВ.

1. Химический состав лекарственных растений. ЛР – сложные по своему свойству организмы. Любое растение представляет собой сложную лабораторию, в которой из углекислого газа и воды, неорганических веществ синтезируется огромное количество различных соединений. Растения являются единственными в природе организмами, способными синтезировать из неорганических веществ органические, необходимые для жизнедеятельности человека и животных. Другие живые организмы этим свойством не обладают. Растения на 70-90% состоят воды.

Вода является основной внутриклеточной и внеклеточной средой, в которой протекают все биохимические процессы. Помимо воды, растения состоят из неорганических и органических веществ.

Растения содержат практически все природные элементы. Каждый минеральный элемент играет определенную роль в обмене веществ и не может быть заменен другим элементом. По количественному содержанию в растениях различают макро- и микроэлементы. К макроэлементам относятся: K,Ca,Mg,Na (металлы) и неметаллы: Si,S,P,Cl.Содержание их должно быть не менее 0,01%.

К микроэлементам относятся Fe,Cu,Mn,Co,Zn,Al,Mo,Cr,Au,Hg,Pb,Ag,I,B и др. Содержание их не должно превышать 0,001%.

Основную массу растений составляют органические вещества. Среди них различают:

• вещества первичного синтеза, которые образуются в процессе ассимиляции (превращение веществ, поступающих из вне в вещества самого организма); к ним относятся аминокислоты, белки, липиды, углеводы, ферменты, витамины и органические кислоты;

• вещества вторичного синтеза образуются в результате диссимиляции (процесс распада веществ первичного синтеза, до более простых веществ). Относятся: терпены, гликозиды, фенольные соединения, алкалоиды.

При применении растений в качестве ЛС на организм человека действует сложный комплекс минеральных веществ и органических соединений первичного и вторичного синтеза. В этом комплексе различают БАВ и вещества, кажущиеся неактивными.

БАВ – обладают выраженной фармакологической активностью (действующие вещества).

Вещества, кажущие не активными, условно делят на сопутствующие и балластные.

Сопутствующие вещества могут быть полезными (это витамины, органические кислоты, минеральные вещества, сахара и др.), они оказывают благоприятное воздействие на организм, и нежелательные (смолистые вещества в листьях сены, антранол в коре крушины). Балластные вещества – фармакологически индифферентные вещества, присутствие которых не отражается на действие БАВ.

Химический состав ЛР меняется в процессе онтогенеза и под влиянием факторов окружающей среды. Онтогенез – индивидуальное развитие растения, вся совокупность последовательных изменений, происходящих в период его зарождения идо отмирания. В ходе онтогенеза растение проходит 4 периода: эмбриональный, ювенальный, зрелости, размножения и старости. В практике заготовок ЛРС используют термин «фенофазы», которые соответствуют определенным периодам онтогенеза:

• фаза вегетации – формирование стеблей, листьев, подземных органов (ювенальный);

• фаза цветения - формирование генеративных органов: бутонов, цветков, соцветий, их распускание и цветение (зрелости);

• фаза плодоношения – формирование и созревание плодов и семян (размножение и старости).

На химические свойства большое влияние оказывают различные факторы окружающей среды:

• географический (широта и долгота);

• климатический (тепло, свет, влажность);

• эдафический (почва) – плодородие структура;

• орографический (рельеф) – высота над уровнем моря, крутизна склонов;

• биотический (окружающая природа и прежде всего влияние растительного сообщества (фитоциноза).

2. Основные группы БАВ:

1.Углеводы– обширная группа природных органических веществ, к которой относятся полиоксикарбонильные соединения и их производные. Химическая структура этих веществ часто отвечает общей формуле Сm (H2O)n.

Углеводы – первичные продукты фотосинтеза и основные продукты фотосинтеза других веществ в растениях. Они составляют существенную связь пищевого рациона человека и многих животных. В зависимости от числа остатков моносахаридов в молекуле углеводы делятся:

-моносахариды – глюкоза, фруктоза, рамноза, ксилоза

-олигосахариды – сахароза

-полисахариды – высокомолекулярные углеводы, содержащие более 10 моносахаридных остатков, соединенных о-гликозидными связями.

В растениях синтезируются два класса полисахаридов:

-структурные– целлюлоза и пектиновые вещества

-резервные– крахмал, инулин, слизь.

Целлюлоза(клетчатка) – полисахарид, состоящий из молекул В- глюкозы, главная часть клеточных стенок. Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы применяется в качестве стабилизатора суспензий и загустителя.

Крахмал – основной резервный углевод растений, образуется в процессе фотосинтеза и откладывается в виде зерен в подземных органах и плодах. Реакция обнаружения – с раствором йода – сине – фиолетовое окрашивание. В медицине используется крахмал картофельный, рисовый для изготовления мазей, таблеток и в качестве обволакивающего средства.

Инулин– резервный полисахарид. Накапливается в подземных органах растений семейства Астровые.

Камеди– природные гидрофильные полисахариды, образуют натеки на месте повреждения покровных тканей некоторых растений (слива, вишня, абрикос, трагакантные астрагалы). В настоящее время применяются редко.

Слизь– природные полисахариды, образуются в растениях в процессе естественного слизистого перерождения клеток без внешнего раздражения. В жизни растений играют важную биологическую роль:

- способствуют распространению и прорастанию семян;

- являются запасными питательными веществами;

- защитного биополимера, предохраняют от пересыхания.

Богаты слизями: семена льна, корни алтея, листья мать-и-мачехи и другие. Используются в качестве обволакивающих, мягчительных и противовоспалительных средств для внутреннего и наружного применения.

2.Витамины– низкомолекулярные органические соединения различного химического строения, необходимые в малых количествах для нормальной жизнедеятельности организма, они участвуют во всех биохимических и физиологических процессах, протекающих в организме. Синтезируются в основном в растениях и микроорганизмах. Существует три классификации витаминов:

I. По растворимости:

- водорастворимые (B,C,P,PP,B₉)

- жирорастворимые (A,D,E,F,K)

II. Каждый витамин имеет буквенное и химическое название

В₁ – тиамин

В₂ – рибофлавин

В₅ – пантотеновая кислота

В₆ – пиридоксин

В₉ – фолиевая кислота

В₁₂ – цианакобаламин

К – филлохинон

С – аскорбиновая кислота

P – рутин

PP – никотиновая кислота

A - ретинол

D - эргокальциферрол

E – токоферол

III. По химическому строению:

- алифатического ряда (С, В₅)

- алициклического ряда (А)

- ароматического ряда (К)

- гетероциклического ряда (Е, P,PP, В _1,2,6,12, С)

Богаты витаминами: шиповник, облепиха, рябина, черная смородина

3.Гликозиды– природные соединения, молекулы которых состоят из углеводного компонента и агликона. В зависимости от строения агликона гликозиды делятся на шесть основных групп:

1.)Сердечные гликозиды – вещества растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием на сердечную мышцу. Агликон является производным циклопентанпергидрофенантрена.

Классификация:

А) Карденолиды.

Б) Буфадиенолиды.

Качественные реакции:

- реакция Байле (с пикриновой кислотой) – красное окрашивание

- реакция Легаля (с раствором нитропруссида натрия) – красное окрашивание

Количественно сердечные гликозиды определяют биологическим методом. Активность сердечных гликозидов определяют на лягушках, голубях и кошках и выражают в единицах действия.

ВАЛОР – наименьшее количество вещества, которое способно вызвать систолическую остановку сердца у животных. Содержание сердечных гликозидов в лекарственных растениях определяются ежегодно. Применяются сердечные гликозиды при острой и хронической сердечной недостаточности.

2.)Сапонины – природные соединения гликозидного характера, обладающие гемолитической активностью и токсичностью к хлоднокровным животным. Водные извлечения при встряхивании образуют густую стойкую пену, подобно мыльной, в результате чего эти вещества и получили название сапонинов (от латинского «sapo» - мыло). Молекула сапонинов состоит из углеводной части (глюкозы) и агликона, который называется – сапогенин.

Классификация:

А. Тритерпеновые

Б. Стероидные.

При работе с ЛРС, содержащим сапонины, следует соблюдать меры предосторожности, так как его пыль оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки глаз, носоглотки.

ЛРС, содержащие сапонины, применяют в различных областях медицины и других отраслях. Препараты обладают тонизирующим (корень женьшеня), успокаивающим (корневища с корнями синюхи), отхаркивающим (корень солодки) действием, в пищевой промышленности применяются для приготовления шипучих напитков, халвы), в текстильной для фиксации красок. Входят в состав противопожарных смесей как пенообразующее вещество.

3.)Фенологликозиды – природные соединения, у которых агликоном являются фенольные соединения, содержащие один или несколько гидроксильных групп при одном бензольном кольце. В зависимости от характера заместителя в бензольном кольце фенологликозиды делятся на три группы:

- простые фенолы (арбутин) – толокнянка, брусника, бадан;

- фенолоспирты (салирозид) – радиола розовая;

- фенолокислоты (салициловая кислота) – фиалка трехцветная.

В медицинской практике ЛРС, содержащее фенологликозиды, используют в качестве антисептических, противовоспалительных, спазмолитических, мочегонных, вяжущих, тонизирующих средств.

4.)Флавоноиды – группа природных биологически активных соединений, производных бензо-гамма-пиррона, в основе которых лежит фенилпропановый скелет С₆ – С₃ – С₆.

Имеют широкий спектр фармакологического действия и применяются при различных заболеваниях. Например, трава спорыша, цветки василька обладают диуретическим действием; трава сушеницы, цветки и плоды боярышника - гипотензивным; трава пустырника – успокаивающим; цветки пижмы и бессмертника – желчегонным.

5.)Антраценопроизводные – группа природных соединений, в основе строения которых лежит молекула антрацена различной степени оснащенности. Реакцией обнаружения является реакция со щелочами, образуется вишнево – красное окрашивание. При нагревании сырья при температуре 210⁰С они возгоняются, образуя желтые пары, которые конденсируются в виде оранжево - желтых кристаллов на холодных стенках пробирки – реакция микровозгонки. Применение ЛРС, содержащего антрогликозиды, разнообразно. Например, кора крушины, листья сены, плоды жостера оказывают слабительное действие; корневище и корни марены – спазмолитическое действие; трава зверобоя – применяется как антибактериальное средство.

4.Дубильные вещества (танины) – это высокомолекулярные природные соединения, обладающие дубящим действием. Вызывают коагуляцию белка, дают нерастворимые в воде осадки с алкалоидами, солями тяжелых металлов.

Классификация:

- гидролизуемые (производные пирогаллола)

- конденсированные (производные пирокатехина).

Качественные реакции:

- с бромной водой выпадает осадок

- с раствором желатина образуется муть

- с раствором железо – аммонийных квасцов – черно – синее окрашивание (пирогаллол), черно – зеленое (пирокатехин).

В медицине применяются как вяжущие, противовоспалительные, противомикробные, кровоостанавливающие средства, а также при отравлении алкалоидами и солями тяжелых металлов.

5.Алкалоиды – природные азотсодержащие соединения основного характера, обладающие сильным специфическим действием на организм.

Классификация:

В зависимости от строения гетероцикла, входящего в состав алкалоида:

- производные пирролидина и пирролизидина (платифиллин) – Крестовник;

- производные пиридина и пипередина (атропин, скополамин, гиосциамин) – Красавка, Белена, Дурман, цитизин – Термопсис;

- производные хинолина – Хинное дерево;

- производные изихинолина (папаверин, морфин, кодеин) – Мак снотворный; берберин – Барбарис; галантамин – Подснежник Воронова;

- производные индола (резерпин) – Раувольфия;

- производные имидазола (пилокарпин) – виды Пилокарпуса;

- производные пурина (кофеин, теобромин) – Чай, шоколадное дерево;

- стероидные алкалоиды (соласонин, соласодин) – Картофель, чемерица Лобеля;

- с азотом в боковой цепи (эфедрин) – Эфедра; колхицин, колхамин – Безвременник.

Качественные реакции:

1. Реакция осаждения

2. Цветные реакции

Растения, содержащие алкалоиды, относятся к сильнодействующим, а чистые алкалоиды относятся к ядовитым веществам.

6.Эфирные масла – смесь летучих, душистых веществ, образующихся в растениях и способных перегоняться в воде с паром.

Способы получения эфирных масел:

1. Перегонка с водой

2. Прессование

3. Экстракция (с органическими растворами)

4. Мацерация (с жирными маслами)

5. Анфлераж (поглощение жирами или сорбентами)

Качественная реакция на эфирные масла: с раствором Судана III – оранжевое окрашивание.

Классификация:

1. Ациклические монотерпены (линалоол, гераниол, цитраль)

2. Моноциклические монотерпены (ментол, цинеол)

3. Бициклические монотерпены (камфора, пинен)

4. Сесквитерпены (азулен)

5. Ароматические соединения (тимол).

Анализ эфирных масел сводится к определению подлинности и доброкачественности. Для этого определяют цвет, запах, вкус, плотность, угол вращения, показатель преломления, растворимость в спирте, кислотное и эфирное число.

Количественное число - количество микрограмм к гидроксильной группе, пошедшее на нейтрализацию свободных кислот, содержащихся в 1 грамме эфирных масел.

Эфирное число – количество микрограмм к гидроксильной группе, пошедшее на омыление сложных эфиров, содержащихся в 1 грамме эфирных масел.

Особенностью сушки ЛРС, содержащего эфирные масла, является низкая температура 25 – 35 градусов. ЛРС, содержащие эфирные масла, хранят отдельно от другого ЛРС в плотно укупоренной таре. Эфирные масла хранят в банках темного стекла, заполненных доверху, при температуре не более 15 градусов. Применение эфирных масел весьма разнообразно. Применяют в качестве бактерицидного, спазмолитического, седативного средств. Наружно – как раздражающее, болеутоляющее средства. Кроме того, эфирные масла широко применяется в производстве парфюмерных и косметических товаров, а также в пищевой промышленности.

Лекция № 4. Анализ лекарственного растительного сырья

ЛРС не имеет государственного знака качества или сорта. по всем показателям оно должно соответствовать требованиям НД. Качество сырья определяют с помощью анализа. его результаты имеют юридическую силу.

Цель анализа – установить подлинность, чистоту и доброкачественность сырья.

Определениеподлинности обозначает доказательное подтверждение правильного названия. Она устанавливается по морфологическим и анатомическим признакам и с помощью качественных химических реакций. Для определениячистоты устанавливают наличие примесей и их содержание в %, которое не должно превышать допустимые нормы.

Доброкачественность сырья определяется степенью зараженности амбарными вредителями, содержанием влаги, золы, БАВ.

Макроскопический анализ – основан на определении внешних признаков сырья невооруженным глазом. Цель - найти в общей картине морфологических признаков специфические, присущие данному объекту и отличающие его от других.

Листья. Определяют на сухом или размоченном сырье. Обращают внимание на форму и размеры листовой пластинки и черешка, отмечают опушение, характер края листа и тип жилкования. Размеры (длину и ширину) определяют с помощью линейки. Цвет определяют на сухом сырье с обеих сторон при дневном освещении. Запах при растирании между пальцами. Вкус – пробуя кусочек сухого сырья или его отвар (у не ядовитого!).

Цветки. На сухом сырье определяют тип соцветия, опушенность. Затем размачивают, помещают на предметное стекло и разделяют на части. Обращают внимание на строение околоцветника, чашечки, венчика, число и форму чашелистиков, лепестков, число тычинок и пестиков. Диаметр измеряют линейкой. Цвет, запах, вкус – как у листьев.

Травы. Определяют на сухом сырье. Обращают внимание на форму стебля, листорасположение, строение листьев, цветков и плодов.

Плоды. Сухие плоды исследуют сухими, сочные при размачивании. Диагностическое значение имеют форма и строение плода, его размеры, цвет, характер поверхности, запах, вкус, количество семян и их форма.

Семена. Рассматривают сухими, обращают внимание на форму, размеры, характер поверхности, цвет, запах, вкус, наличие и форма рубчика.

Подземные органы. Определяют форму, особенности наружной поверхности и излома. Цвет снаружи и излома, размеры (длина, толщина), запах при растирании в ступке, вкус.

Кора. Анализ проводят на сухом сырье. Кора может иметь вид трубчатых, желобоватых или плоских кусков. Обращают внимание на особенности строение кусков коры, характер и цвет наружной и внутренней поверхности, характер излома, размеры (толщина), запах, вкус.

Микроскопический анализ – является основным методом определения подлинности измельченного сырья. Он основан на глубоком знании анатомической структуры растений и заключается в том, чтобы найти в общей массе анатомических признаков, наиболее характерные, присущие данному растению. Микроанализ проводится с помощью микроскопов. Исследуемое сырье предварительно подвергается специальной обработке, это зависит от принадлежности к морфологической группе. Листья, травы, цветки кипятят в течение 1-2 минут в 5% р-ре щелочи, затем промывают проточной водой. подземные органы и кору замачивают в спирто-водо-глицириновой смеси с добавлением 2 кристалликов фенола от 3 до 7 дней.

Основные диагностические признаки ЛРС. При рассмотрении микропрепарата листа с поверхности обращают внимание на следующие диагностические признаки: строение эпидермиса, тип устьиц, воски, железки, наличие и форма кристаллических включений. Диагностическим признаком являются к-во и расположение околоустьичных клеток: 1) анамоцитный тип (неопределенное число клеток, не отличающихся по форме и размерам); 2) анизоцитный тип (3 клетки, одна из которых больше или меньше двух других); 3) диацитный тип (2 клетки располагаются перпендикулярно устьичной щели; 4) парацитный тип (2 клетки вдоль устьичной щели).

Плоды: строение околоплодника, форма и строение эпидермиса, наличие механической ткани, число и расположение эфирно-масличных канальцев, проводящих пучков, наличие кристаллических включений.

Кора: строение наружной и внутренней коры, наличие колленхимы, характер пробки, механических элементов (лубяные волокна, каменистые клетки), кристаллические включения (друзы, одиночные кристаллы образуют кристаллоносную обкладку).

Подземные органы: механические и проводящие элементы, наличие вместилищ и каналов, кристаллические включения, запасные питательные вещества.

Товароведческий анализ – проводится для всестороннего определения качества сырья, является комплексным и включает в себя различные методы исследования. Без данных товароведческого анализа сырье не может быть использовано как ЛС.

При проведении товароведческого анализа используются специальные термины:

партия сырья – количество сырья в массе более 50кг одного наименования, однородного по всем показателям и оформленного одним документом;

единица продукции – 1 грузовое место или 1 упаковка сырья;

точечная проба – количество сырья взятого от единицы продукции рукой или щупом за 1 раз;

объединенная проба – смесь точечных проб;

средняя проба – часть объединенной пробы, отбираемая для проведения полного товароведческого анализа.

Товароведческий анализ проводится в 4 этапа:

1. Приемка сырья от сборщика. Приемка проводится в полном соответствии с установленными стандартами по сопроводительным документам (накладная, счет-фактура, товарно-транспортная накладная, сертификат качества и др.).

Этапы приемки:

1) знакомство с документами;

2) внешний осмотр тары;

3) выборка продукции и вскрытие мест (табл.2).

Таблица 2

Подсчет количества мест для вскрытия

Неполные 10 единиц продукции приравнивают к 10 единицам (например, при наличии в партии 51 единицы продукции объем выборки составляет 6 единиц).

Сырье бракуется без анализа, если:

- при вскрытии обнаруживается затхлый запах, не исчезающий при проветривании в течение суток;

- если отсутствует естественный запах, или присутствует несвойственный запах сырья;

- явно бросаются в глаза механические примеси;

- при наличии явных вредителей и/или ядовитых растений.

В этом случае создается специальная комиссия и составляется акт браковки сырья, после этого вызывается поставщик.

На основании приемки фармацевт принимает решение: 1) сырье принять, 2) принять после приведения в стандартное состояние, 3) забраковать.

2. Отбор средней пробы. От каждой отобранной и вскрытой единицы продукции берут 3 точечные пробы (сверху, середины, снизу), смешивают, образуется объединенная проба, которая методом квартования уменьшается до массы средней пробы, указанной для каждого вида сырья в ГФ. Средняя проба упаковывается в пакеты и маркируется, затем отправляется на анализ в лабораторию.

3. Анализ средней пробы в лаборатории. Из средней пробы выделяют 3 аналитические:

1) для определения подлинности, измельченности и содержания примесей;

2) для определения влажности;

3) для определения золы и БАВ.

Подлинность устанавливают по внешним признакам, анатомо-диагностическим признакам при микроскопическом исследовании и качественными реакциями в соответствии с требованиями НД.

Определение измельченности: пробу помещают на сито с определенным диаметром отверстий и просеивают.

Содержание примесей: аналитическую пробу помещают на гладкую поверхность и выделяют примеси, указанные в НД.

К примесям относят части, потерявшие естественную окраску, другие части растения, органические примеси, минеральные примеси. При обнаружении ядовитых растений сырье немедленно бракуется без последующего анализа.

Определение влажности – под влажностью понимают потерю в массе за счет гигроскопической влаги и летучих веществ, которые определяют при высушивании до постоянной массы при 100⁰С.

4) Оформление аналитического паспорта: заполняется на основании полного товароведческого анализа

Вопросы для самоконтроля

1. Особенности заготовки почек:

А) заготавливают осенью и зимой Б) заготавливают ранней весной
В) заготавливают после начала распускания
Г) заготавливают в период набухания, до начала распускания

2. Окончание сушки травы определяют по:

А) изменению окраски В) ломкости стеблей

Б) осыпанию листьев Г) растиранию стеблей в порошок

3. На первом этапе товароведческого анализа проводится:

А) внешний осмотр партии сырья В) забор средней пробы

Б) подсчет мест для вскрытия Г) анализ средней пробы

4. Что такое сапонины:

А) вид алкалоидов В) в растворе дают густую пену
Б) вид гликозидов Г) являются растительными пигментами

5. К полисахаридам относят:

А) слизи Б) гликозиды В) камеди Г) органические кислоты

РАЗДЕЛ 2.СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Лекция № 1. Вяжущие средства

Вяжущие средства по происхождению подразделяют на 2 группы:

1. ОРГАНИЧЕСКИЕ (растительного происхождения):

• танин, танальбин

• препараты растений (отвары, настои, настойки, экстракты), содержащие танин: кора дуба, зверобой, череда, аир, черемуха, черника, лист чая и др.

1. НЕОРГАНИЧЕСКИЕ (соли металлов).

• свинца ацетат, квасцы, цинка сульфат, меди сульфат, висмута нитрат, ксероформ, дерматол, препараты серебра (протаргол, колларгол, ляпис)

Механизм действия вяжущих средств связан с тем, что на месте нанесения этих препаратов возникает частичная коагуляция (свертывание, уплотнение) белков, расположенных на поверхности клеток, в стенках сосудов, а так же белков внеклеточной жидкости, слизи, экссудата. В результате снижается проницаемость сосудов, уменьшается степень воспаления, а образовавшаяся в результате коагуляции белка пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения и чувство боли ослабевает.

Фармакологические эффекты:

1. вяжущий, прижигающий

Растительные препараты обладают только вяжущим действием, т.к. они образуют прочный комплекс с коагулированным белком и поэтому их действие ограничивается только поверхностным слоем (ЛС не может проникнуть через слой коагулированного белка).

Соли металлов, в зависимости от концентрации и способности к диссоциации (и, следовательно, глубины проникновения в ткань) могут вызывать вяжущий (свинец, алюминий), раздражающий (медь, цинк) или прижигающий эффект (серебро, ртуть).

1. противовоспалительный;

2. противомикробный;

3. обезболивающий;

4. детоксицирующий (осаждают и связывают морфин, атропин и, т.о. препятствуют их всасыванию).

Показания к применению:

• Поражения кожи: при ожогах используют местно растворы танина. При язвах, ссадинах, пролежнях чаще мази с танином. Кроме того, есть препарат, содержащий висмут - Дерматол - используются как присыпка.

• Воспаление слизистой оболочки полости рта: стоматиты, гингивиты - раствор танина в виде примочек, полосканий, смазываний, порошок для присыпок.

• Ринит, коньюнктивиты, уретриты, – протаргол, колларгол, раствор цинка сульфата в форме глазных капель, спринцеваний, смазываний.

• Острые воспалительные заболевания ЖКТ: энтериты, энтероколиты (ОКИ - сальмонеллез) – назначаются растительные вяжущие средства (ромашка, черемуха, черника). Также могут применяться внутрь препараты танина – ТАНАЛЬБИН, таннакомп, тансал (в РФ не зарегистрированы).

• Хронические воспалительные заболевания ЖКТ: гастриты, язвенная болезнь желудка, 12-перстной кишки. Чаще всего назначаются внутрь препараты висмута (De-nol, комбинированные - викалин, викаир).

  • • Отравления солями тяжелых металлов, солями алкалоидов, гликозидами - промывают желудок 0,5% р-ром танина.

    • Ляписный карандаш (нитрат серебра) для лечения бородавок (прижигающее действие).

ПРОТАРГОЛ (Protargolum) Синоним Сиалор. МНН Серебра́ протеина́т — это соединение нитрата серебра с белком.

Фармакологическая группа: антисептики, вяжущие средства для местного применения.

Механизм действия: Диссоциирует с образованием ионов серебра. Ионы серебра обладают вяжущим действием (см выше), препятствуют размножению бактерий на слизистых оболочках.

Фармакологические эффекты: противовоспалительный, антисептический.

Показания к применению: ринит, конъюнктивит, блефарит, бленорея, уретрит.

Побочные действия: жжение, зуд.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность.

Рекомендации по применению: при рините 2% раствор (готовят в аптеке) по 2 капли в каждую ноздрю 2-3 раза в день.

Для промывания глаз, мочеиспускательного канала и мочевого пузыря - 1-3% раствор.

Формы выпуска: чаще всего 2% раствор во флаконах темного стекла по 10мл. Порошок.

ЛРС вяжущего действия

Кора дуба – CortexQuercus

Дуб обыкновенный – Quercusrobur

Буковые – Fagaceae

Д ерево высотой до 40 м.

Заготовка: в фазу сокодвижения в местах санитарных вырубок

Сушка: 50⁰ – 60⁰ С

ВПС: куски коры трубчатые, желобоватые или в виде узких полосок различной длины, толщиной 2-3 мм (не более 6 мм). Наружная поверхность блестящая, гладкая или слегка морщинистая, с

Рис.1. Кора дуба

заметными поперечно- вытянутыми чечевичками. Внутренняя поверхность с многочисленными продольными тонкими ребрышками. Излом наружной коры зернистый, внутренней – волокнистый, занозистый. Цвет снаружи светло-бурый или светло-серый, серебристый, внутри – желтовато-бурый. Запах слабый, своеобразный. Вкус сильно вяжущий.

Химический состав: дубильные вещества, галловая и эллаговая кислоты, флавоноиды, витамины группы В, РР, микроэлементы.

ЛС: отвар.

Фармакологическое действие: наружно вяжущее, противовоспалительное при воспалительных заболеваниях полости рта, пролежнях.

Противопоказания: внутрь в больших дозах (может быть неукротимая кровавая рвота).

Хранение: в сухом прохладном месте, срок годности 5 лет.

Корневища лапчатки – RhizomataTormentillae

Лапчатка прямостоячая – Potentillaerecta

Розоцветные – Rosaceae

Многолетнее травянистое растение высотой до 20 см.

Заготовка: в фазу цветения (диагностический признак – цветок с 4-х лепестным венчиком).

Сушка: 50⁰ – 60⁰ С.

ВПС: корневища прямые или изогнутые, неопределенной формы, твердые, тяжелые, с ямчатыми следами от отрезанных корней. Излом ровный или зернистый желтовато- или красновато-бурого цвета. Цвет снаружи от красновато-бурого до темно-бурого. Запах

Рис.2. Лапчатка прямостоячая слабый, ароматный, вкус сильно вяжущий.

Химический состав: дубильные вещества, эллаговая кислота, тритерпеновые сапонины, крахмал, смолистые вещества.

ЛС: отвар.

Фармакологическое действие: вяжущее, противовоспалительное, антимикробное, кровоостанавливающее при заболеваниях ЖКТ.

Противопоказания: нарушение двигательной функции кишечника.

Хранение: в сухом прохладном месте, срок годности 4 года.

Недопустимые примеси: лапчатка гусиная и серебристая.

Корневища змеевика – RhizomataBistortae

Горец змеиный – Polygonumbistorta

Гречишные – Polygonaceae

Многолетнее травянистое растение с коротким змеевидно-изогнутым корневищем, высотой до 150 см.

Заготовка: в фазу увядания.

С ушка: 50⁰ – 60⁰ С.

ВПС: корневища твердые змеевидно-изогнутые, несколько сплюснутые, с поперечными кольчатыми утолщениями и следами отрезанных корней, длиной 3-10 см, толщиной – 1,5 – 2 см. Снаружи темные, красновато-бурые. Излом ровный, буровато-розовый. Запаха нет, вкус сильно вяжущий.

Химический состав: дубильные вещества, галловая и эллаговая кислоты, катехины, крахмал.

ЛС: отвар.

Фармакологическое действие: вяжущее, противовоспалительное, антимикробное, кровоостанавливающее при заболеваниях ЖКТ.

Противопоказания: нарушение двигательной

функции кишечника.

Рис.3. Горец змеиный Хранение: в сухом прохладном месте.

Корневища и корни кровохлебки – RhizomataetradicesSanguisorbae

Кровохлебка лекарственная – Sanguisorbaofficinalis

Розоцветные – Rosaceae

Многолетнее травянистое растений высотой до 1 м

Заготовка: в фазу плодоношения.

Сушка: 50⁰ – 60⁰ С.

ВПС: цельные или резанные на куски одревесневшие корневища с отходящими немногочисленными корнями. Поверхность корней и корневищ гладкая или слегка продольно-морщинистая, темно-бурая, почти черная. Излом неровный с хорошо заметным лучистым строением желтовато-бурого цвета. Запаха нет, вкус вяжущий.

Химический состав: дубильные вещества, галловая и эллаговая кислоты, крахмал, витамин С, каротин.

ЛС: отвар.

Фармакологическое действие: вяжущее, Рис.4. Кровохлебка лекарственная

Кровоостанавливающее.

Хранение: в сухом прохладном месте, срок годности 5лет.

Плоды черники – FructusMyrtilli

Черника обыкновенная – Vacciniummyrtillus

Вересковые – Ericaceae

Листопадный кустарничек высотой до 40см.

Заготовка: в фазу полного созревания.

Сушка: 2-3 часа при 35⁰-40⁰ С, затем 55⁰ – 60⁰ С.

ВПС: плоды диаметром 3-6 мм, бесформенные, сильно сморщенные, черные с красноватым оттенком. На верхушке плодов виден остаток чашечки в виде кольцевой оторочки, окружающей вздутый надпестичный диск с остатком столбика или небольшим углублением после его отпада (диагностический признак). В красно-фиолетовой мякоти – многочисленные яйцевидные семена красно - бурого цвета. Запах

Рис.5. Черника обыкновенная слабый, вкус кисло-сладкий, вяжущий.

Химический состав: дубильные вещества, антоцианы (придают фиолетовую окраску), пектиновые вещества, витамины С и В, каротин, сахара, микроэлементы. В листьях содержится гликозид неомиртиллин (снижает уровень глюкозы в крови).

ЛС: отвар плодов как вяжущее ср-во; побеги входят в состав сборов Арфазетин и Мирфазин, обладающие антидиабетическим действием.

Хранение: в сухом прохладном месте, срок годности 2 года.

Плоды черемухи – FructusPadi

Черемуха обыкновенная – Padusavium

Розоцветные – Rosaceae

Кустарник или дерево высотой до 10 м.

Заготовка: в фазу полного созревания.

Сушка: 40⁰-50⁰ С.

ВПС: костянки шарообразной или продолговато-яйцевидной формы, диаметром до 8 мм, морщинистые без плодоножек, с округлым белым рубцом на месте ее отпадания (диагностический признак). Внутри плода содержится одна округлая или округло-яйцевидная, светло-бурая поперечно-ребристая косточка. Снаружи плоды черные, матовые иногда с беловато-серым налетом (выделившиеся сахара). Запах слабый, вкус сладковатый, вяжущий.

Химический состав: дубильные вещества, флавоноиды, витамины, органические кислоты, сахара, жирное масло, в косточках – гликозид амигдалин (распадается на синильную кислоту и углеводы). Рис.6.Черемуха обыкновенная

ЛС: отвар (не измельчают).

Фармакологическое действие: вяжущее, противовоспалительное.

Хранение: в сухом прохладном месте, срок годности 3 года.

Соплодия ольхи – FructusAlni

Ольха серая и клейкая – Alnusincanaetglutinosa

Березовые – Betulaceae

Д еревья высотой до 15м с гладкой серебристо-серой корой (ольха серая) или темно-бурой корой с трещинами (ольха клейкая).

Заготовка: осенью или зимой.

Сушка: 50⁰-60⁰ С.

ВПС: яйцевидные или продолговатые соплодия, расположенные по нескольку штук на общей плодоножке или одиночные шишки, чешуйки и плоды. На твердой оси соплодия расположены многочисленные

Рис.7. Ольха серая веерообразные чешуйки с утолщенным, слегка лопастным наружным краем. В пазухах чешуек находятся односемянные двукрылые сплюснутые плоды – орешки. Длина общей плодоножки до 15 мм, соплодий – до 20 мм. Цвет темно-бурый или темно-коричневый, запах слабый, вкус вяжущий.

Химический состав: дубильные вещества, галловая кислота, танин, флавоноиды.

ЛС: отвар.

Фармакологическое действие: вяжущее, противовоспалительное, кровоостанавливающее.

Хранение: в сухом прохладном месте, срок годности 3 года.

Лекция № 2. Обволакивающие средства

Обволакивающие средства – это индифферентные вещества, способные набухать в воде с образованием коллоидных растворов слизеподобного типа. Обволакивающие средства, покрывая слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов, тем самым оказывают болеутоляющее и противовоспалительное действие, защищают ЖКТ при легких его расстройствах. Они обволакивают слизистые, откуда получили свое название.

Обволакивающие не всасываются, поэтому резорбтивным действием не обладают.

Классификация:

1. ОРГАНИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

• слизь из картофельного, кукурузного, пшеничного крахмала,

• слизь из семян льна, слизь из риса, слизь алтейного корня,

• кисели.

1. НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

• на основе алюминия (фосфат алюминия – фосфалюгель, гидроокись алюминия);

• окись магния;

• комбинированные препараты: Альмагель, Альмагель А, Альмагель neo, Гастал, Маалокс и др.;

• сукральфат (Вентер).

Фармакологические эффекты обволакивающих средств:

1. противовоспалительный;

2. противопоносный (антидиарейный);

3. обезболивающий;

4. частично адсорбирующий;

5. антацидный(для препаратов на основе магния и алюминия).

Показания к применению обволакивающих средств:

• при острых воспалительных процессах ЖКТ: ОКИ (слизи);

• при хронических воспалительных процессах ЖКТ (гастрит, язвенная болезнь–альмагель, маалокс, гастал);

• при совместном приеме с веществами, имеющими раздражающее действие (слизь крахмала);

• в клинической токсикологии для уменьшения всасывания яда (слизи).

АЛЬМАГЕЛЬ А (АlmagelumA). Комбинированный препарат, содержит гидроокиси алюминия 0.3 г, гидроокиси магния 0.1 г, сорбитола 0.8 г, анестезина 0.1 г

Фармакологическая группа: Антацидное, обволакивающее и местноанестезирующее средство

Механизм действия: гидроокись Мg и Al нейтрализуют соляную кислоту в желудке, понижают пептическую активность желудочного сока. Обволакивают слизистую оболочку желудка и 12-перстной кишки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов, тем самым оказывают болеутоляющее и противовоспалительное действие. Обволакивающим эффектом обладает и сама лекарственная форма – гель.

Входящий в состав препарата анестезин блокирует болевые рецепторы, и оказывает дополнительное обезболивающее действие.

Показания: острый гастрит; хронический гастрит с повышенной и нормальной секрецией в фазе обострения; острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; эзофагит; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Дискомфорт или боли в эпигастрии, изжога после избыточного употребления алкоголя, никотина, кофе, приема лекарственных средств, погрешностей в диете.

Побочное действие. Редко - тошнота, рвота, спазм желудка, изменение вкусовых ощущений, запор или диарея. При длительном приеме высоких доз препарата у предрасположенных пациентов возможны развитие дефицита фосфора в организме, размягчение костей.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции почек, беременность, ранний детский возраст (до 1 месяца), болезнь Альцгеймера.

Рекомендации по применению: Перед употреблением содержимое флакона следует взболтать.

Для разового приема – во время болей в желудке, изжоги – принять 1-2 чайные ложки суспензии

Курсовой прием: по 1-2 чайной ложки за 30 мин до еды и на ночь. Курс 1-2 недели.

При необходимости разовую дозу можно увеличить до 3 чайных ложек. После приема препарата можно выпить 1 (не более) глоток жидкости (воды, чая, фруктового сока).

Особые указания. Интервал между приемом альмагеля и других лекарственных средств должен составлять 1-2 часа.

Состав и форма выпуска. Суспензия 170 и 200 мл во флаконах.

Аналоги: Альмагель, Альмагель нео, маалокс, фосфалюгель и др.

ЛРС обволакивающего действия

Корни алтея – RadicesAlthaeae,

Алтей лекарственный и армянский – Althaeaofficinalisetarmeniaca

Мальвовые – Malvaceae

Многолетнее травянистое растение с коротким многоглавым корневищем.

Заготовка: в начале осени, не промывают, снимают пробку.

Сушка: 45⁰ – 50⁰ С (предварительно подвяливают в течение 3 дней).

ВПС: корни, очищенные от пробки почти цилиндрической формы или расщепленные вдоль на 2-3 части, длиной 10-35 см, толщиной до 2 см. Поверхность корня продольно борозчатая с отслаивающимися длинными, мягкими лубяными волокнами и темными точками – следами отрезанных корней. При разламывании пылит (наличие крахмала). Излом волокнистый, желтовато-белый (алтей лекарственный) или сероватый (алтей армянский). Запах слабый,

Рис.8. Алтей лекарственный своеобразный, вкус сладковатый с ощущением слизистости.

Химический состав: полисахариды (слизи, крахмал), сахароза, жирное масло

ЛС: сухой экстракт, сироп, настой, грудной сбор № 1,3. Мукалтин (из травы алтея).

Фармакологическое действие: отхаркивающее, обволакивающее.

Хранение: в сухом прохладном месте, срок годности 3 года.

Недопустимые примеси: мальва лесная, хатьма тюрингская.

Семенальна – Semina Lini,

Ленпосевной – Linum ussitatisimum

Льновые – Linaceae

Однолетнее культивируемое травянистое растение.

Заготовка: в фазу созревания.

Сушка: естественным теплом.

ВПС: семена сплюснутые, яйцевидной формы, заостренные с одного конца и округлые с другого, неравнобокие, длиной до 6 мм, шириной до 3 мм. Поверхность гладкая блестящая, со светло-желтым семенным рубчиком. Цвет от светло-желтого до темно-коричневого. Запаха нет, вкус слизисто-маслянистый.

Химический состав: слизи, жирное масло, белковые вещества.

ЛС: отвар, льняное масло.

Фармакологическое действие: обволакивающее, мягчительное.

Противопоказания: острые нарушения функции кишечника. Рис.9. Лен посевной

Хранение: в сухом прохладном месте, срок годности 3 года.

Лекция № 3. Адсорбирующие средства

Адсорбирующие средства представляют собой тонкие порошкообразные инертные вещества с большой адсорбционной поверхностью, нерастворимые в воде и не раздражающие ткани. Эти средства, адсорбируя на своей поверхности химические соединения (яды, соли тяжелых металлов, токсины, химические соединения, газы), уменьшают их всасывание в кишечнике и предохраняют окончания чувствительных нервов от их раздражающего действия. При наружном применении оказывают подсушивающее и противовоспалительное действие.

Классификация:

1) ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ:

• • активированный уголь (порошок,таблетки);

  • лигнин гидролизный (Полифан, Полифепан, Фильтрум СТИ, Энтегнин);

  • смектит диоктаэдрический (Смекта, Неосмектин);

  • диоксид кремния (Полисорб, Белый уголь), гель метилкремниевой кислоты - Энтеросгель;

  • поливидон (Энтеродез).

2)ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ:

• тальк (магния силикат),

• окись магния и цинка.

Фармакологические эффекты:

1. адсорбирющий;

2. детоксицирующий;

3. обезболивающий;

4. противовоспалительный.

УГОЛЬ АКТИВИРОВАННЫЙ(Carbo Activatus) Синоним Карболен

Фармакологическая группа: сорбенты.

Механизм действия: сорбирует на своей поверхности химические соединения (яды, соли тяжелых металлов, токсины, х/с, газы) и уменьшает их всасывание в кишечнике.

Фармакологические эффекты: энтеросорбирующий, дезинтоксикационный, некоторый противодиарейный.

Показания к применению:

• острые отравления (в больших дозах);

• при кишечных инфекциях;

• при метеоризме для адсорбции газов (поглощают сероводород);

• при диспепсии.

Побочные эффекты: стул окрашивается в черный цвет. Возможны тошнота, затрудненное глотания, запоры; при длительном применении - гиповитаминоз, снижение всасывания из ЖКТ питательных веществ (жиров, белков).

Рекомендации по приему.

При метеоризме, ОКИ, диспепсии – взрослым по 1-2г (4-8 таблеток) 3-4 раза в день.

Расчет разовой дозы: обычно 1таб на 10кг веса, детям раннего возраста: 1 таблетка на год жизни в сутки.

При отравлениях и интоксикациях - взрослым по 20-30 г в виде водной взвеси. 1 ч.л. – 1г. (1 таб – 0,25г, 10 таб – 2,5г, 100таб – 25г) Затем переходят на 20г/сутки.

Для повышения активности – измельчить, принимать в виде водной взвеси.

Принимать за 1-2 ч до или после приема других ЛС, пищи!!

Форма выпуска: таблетки по 0,25 № 10.

СМЕКТА (Smecta). Синоним Неосмектин, МНН - диоктаэдрический смектит

Фармакологические эффекты: антидиарейный, обволакивающий и гастропротективный. Смекта стабилизирует слизистый барьер и восполняет его дефекты, образует поливалентные связи с гликопротеинами слизи и увеличивает продолжительность ее жизни, образуя физический барьер. Смекта в терапевтических дозах не влияет на моторику кишечника.

Фармакокинетика. Смекта не абсорбируется. Выводится из организма в неизменном виде.

Показания:

• острая и хроническая диарея, особенно у детей;

• симптоматическое лечение болей, связанных с заболеваниями пищевода, желудка (эзофагит, гастродуоденит), двенадцатиперстной и толстой кишок; кишечными коликами.

Побочные эффекты: появление запоров

Противопоказания:

• кишечная непроходимость;

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Лекарственное взаимодействие: Смекта уменьшает скорость и степень всасывания других лекарственных средств. Смекту не следует назначать одновременно с другими препаратами. Учитывая значительные адсорбирующие свойства, рекомендуется давать любое другое лекарство за час до или после приема Смекты.

Формы выпуска: порошок для приготовления суспензии 3г., суспензия 3г.

Аналоги – все сорбенты.

Лекция № 4. Раздражающие средства

Раздражающие средства – это препараты, возбуждающие окончания чувствительных нервных волокон кожи и слизистых оболочек и за счет этого вызывающие рефлекторные и местные эффекты: улучшение кровоснабжения и трофики тканей, ослабление болей.

Классификация:

1) препараты, растительного происхождения (содержащие эфирные масла):

• из листа мяты перечной – ментол, мятное масло, капли в нос с ментолом;

• из листа эвкалипта – настой, настойка, масло;

• из плодов перца стручкового – перцовый пластырь, н-ка перца стручкового;

• из семян горчицы – горчичники;

• пихтовое масло;

• из сосны –терпентинное масло очищенное, скипидар;

• деготь березовый.

2) Препараты животного происхождения:

1. Содержащие яды:

• пчел – апизатрон, апифор;

• змей – випросал, випраксин, наятокс.

2.Колонии кишечнополостных животных:

• бадяга.

1. Синтетические препараты:

• 10% раствор аммиака (Нашатырный спирт);

• муравьиный спирт;

• камфорное масло и спирт;

• мазь Финалгон.

1. Комбинированные препараты:

• Бальзам «Золотая звезда», Бороментол, Эфкамон, Капсикам, Никофлекс, Доктор МОМ – мази.

• Меновазин – раствор;

• Ингалипт, Каметон – аэрозоли;

• Пектусин, Эвкалипт М. – таблетки для рассасывания;

• Пиносол, Эвкасепт – капли в нос;

• Сопелка – пластырь.

Механизм действия:

1. Охлаждающие (ментол и эвкалипт).

При нанесении на слизистые оболочки или втирании в кожу раздражают холодовые рецепторы, что приводит к сужению сосудов и уменьшению воспаления, оказывают обезболивающий (отвлекающий + охлаждающий) и противокашлевой эффект

2. Разогревающие (остальные).

При нанесении на кожу или слизистые раздражают нервные окончания, что вызывает расширение сосудов как кожи, так и более глубоких тканей в соответствующей зоне (иннервируемой тем же нервом). Улучшение кровотока приводит к более быстрому разрешению воспалительного процесса. Кроме того, раздражение кожи (слизистых) оказывает отвлекающее действие, что ведет к уменьшению чувства боли.

Фармакологические эффекты:

1. Охлаждающие: противовоспалительный, обезболивающий, противокашлевой и антисептический (эвкалипт, скипидар).

2. Разогревающие: разрешающий (ускоряют течение и завершение воспалительного процесса), обезболивающий (отвлекающий).

Показания к применению отражены в таблице 3.

Таблица 3

Показания к применению раздражающих средств

Побочные эффекты: зуд, жжение (масло!), аллергические реакции.

Противопоказания: повреждения кожи, индивидуальная непереносимость, беременность, детский возраст (для разогревающих).

ЛРС раздражающего действия

Листья Мяты перечной - Folia Menthae рiperitae

Мята перечная - Mentha piperita

Семейство яснотковые - lamiaceae

Многолетнее травянистое растение высотой до 80-100 см. Плоды образует редко (это гибрид).

Заготовка. Сырье собирают в фазе массового цветения, в сухую погоду, первой половине дня.

Сушка. В тени на воздухе или в сушилках (25⁰-35⁰С). В домашних условиях связывают в рыхлые пучки и вывешивают в тени. Важно, чтобы не попадали прямые солнечные лучи. Сушка считается законченной, когда листья отделяются от стебля.

ВПС:сырье должно быть обмолоченное, в виде кусочков листьев с примесью цветков и бутонов. Листья цельные, голые, короткочерешковые, ланцетовидные или удлиненно-яйцевидные, заостренные по краю, неравномерно-пильчатые. Снизу по жилкам встречаются редкие прижатые волоски и блестящие желтые железки, заметные под лупой. Длина листа до 8 см, ширина до 3 см. Жилки второго порядка отходят от главной под острым углом, анастомозируют между собой дугами параллельно краю листа. Запах резкий, ароматный усиливается при растирании листьев. Вкус жгучий, пряный, холодящий.

Рис.10. Мята перечная

Химический состав: эфирное масло, основной компонент – ментол.

Фармакологическое действие. Охлаждающее, отвлекающее, противовоспалительное.

Применение: настой и настойка применяются при невралгии,  при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и стоматитах.

Хранение.В прохладном месте, в хорошо закупоренной таре, отдельно от другого сырья.

Листья Эвкалипта - FoliaEucalypti

Эвкалипт шариковый - Eucalyptusglobules,

Эвкалипт прутовидный - Eucalyptusviminalis,

Эвкалипт пепельный (серый) - Eucalyptuscinerea

Семействомиртовые – Myrtaceae

Эвкалипты - вечнозеленые, высокие быстрорастущие деревья с гладкой корой. Наиболее распространенный вид - эвкалипт прутовидный.

Заготовка. Молодые листья собирают с ноября по апрель, остальные можно заготовлять весь год, но лучшее сырье получают при осеннем сборе.

Сушка. На открытом воздухе! или в сушилках при температуре 25⁰-35⁰С, раскладывая толстым слоем (10 см).

ВПС. Сырье состоит из смеси листьев, собранных со старых и молодых ветвей культивированных деревьев. Листья эвкалипта прутовидногосо старых ветвей узколанцетные и серповидноизогнутые, с острыми концами. Длиной 4-27 и шириной 0,5-5 см. Молодые листья сидячие или короткочерешковые, удлиненно-яйцевидные, с сердцевидным основанием и заостренной верхушкой, Длиной 3,5-11, шириной 0,7-4 см. Цвет листьев светло-зеленый или серовато-зеленый, иногда с сизоватым налетом. Все листья голые, цельнокрайние. На листьях в проходящем ярком свете заметны просвечивающие точки (вместилища с эфирным маслом). Запах ароматный, вкус пряно-горький

Химический состав. Листья содержат эфирное масло, основной компонент - цинеол.

Рис.11. Эвкалипт прутовидный

Фармакологическое действие. Оказывает стимулирующее влияние на рецепторы слизистых оболочек, обладает также слабой местной противовоспалительной и антисептической активностью.

Лекарственные средства. Листья резаные в упаковке по 100 г, отвар, настойка, брикеты, эвкалиптовое масло, препараты "Хлорофиллипт ", "Ингалипт ", Мазь "Эфкамон", «Пиносол», бальзам "Золотая звезда", таблетки "Пектусин", "Эвкалипт-М".

Применение.Для смазываний, полосканий и ингаляций при заболеваниях верхних дыхательных путей и ротовой полости, для лечения ожогов и ран. Хлорофилипт – наружно, внутримышечно и внутривенно при септических состояниях.

Хранение.  В прохладном месте, в хорошо закупоренной таре, отдельно от другого сырья.

Почки сосны - GemmaePini

Сосна обыкновенная - Pinussilvestris,

Семейство сосновые - Pinaceae

Почки сосны представляют собой укороченные верхушечные побеги. Из живицы (вытекающей из разрезов смолы) получают скипидар, масло терпентинное очищенное, терпингидрат

Заготовка. Почки собирают зимой или рано весной (в феврале-марте), когда они набухли. Кроющие чешуйки на верхушках почек должны быть плотно прижаты, если они уже начали расходиться, то собирать их не следует.

Сушка. В прохладных помещениях с хорошей вентиляцией, разложив почки слоем 3-4 см. Конец сушки определяют по излому почек. Почки на изломе должны быть сухие.

ВПС.Почки должны состоять из цельных коронок по нескольку штук (из них центральная длиннее). Поверхность почек покрыта чешуйками, склеенными между собой смолой. Цвет снаружи розовато-бурый, на изломе зеленый или бурый. Вкус горьковатый, запах ароматный, смолистый.

Химический состав. эфирное масло (пинены, борнеол, терпинеол, кадинен), смолы.

Фармакологическое действие. Раздражающее, противовоспалительное, противомикробное. Терпингидрат – отхаркивающее.

Применение.   Отвар почек сосны используют как дезинфицирующее и отхаркивающее средство при кашле с трудноотделяемой мокротой. Скипидар и очищенное масло применяют наружно при миозите, невралгии, артритах. Скипидар входит в состав скипидарной мази, мази «Випросал В». Масло сосны входит в препарат Пиносол, Терпингидрат входит в препараты Терпинкод, Гликодин, которые применяют при сухом кашле. Рис.12. Сосна обыкновенная

Хранение. В сухих, затемненных, прохладных помещениях.

Лекция № 5. Местные анестетики

Местными анестетиками называют средства, уменьшающие болевую чувствительность в месте их применения (от греческого - anaesthesva - бесчувственность). Классификация местных анестетиков представлена в таблице 4.

Таблица 4

Классификация

Механизм действия местных анестетиков.

Анестетики нарушают генерацию (образование) и передачу нервного импульса по нервным волокнам.

Проведение нервного импульса происходит путем изменения поляризации нервного волокна. Основную роль в этом играют натриевые каналы. Если на каком-то участке нерва процесс поляризации нарушается, то нервный импульс через этот участок не проходит и информация не передается.

Анестетик проникает в мембрану нервного волокна, связывается с рецептором и вызывает блокаду натриевых каналов нервного волокна. Это приводит к нарушению поляризации и, следовательно, к блокаде проведения нервного импульса.

Последовательность действия местных анестетиков такова: в первую очередь они устраняют чувство боли, при углублении анестезии выключается температурная, затем тактильная чувствительность в последнюю очередь - рецепция на прикосновение и давление (глубокая чувствительность).В высоких концентрациях блокируется передача нервного импульса и по двигательным волокнам.

Важнейшим свойством местных анестетиков является то, что они действуют обратимо и с сохранением сознания.

Виды анестезии.

Терминальная, концевая или поверхностная анестезия - анестетик наносится на поверхность слизистой оболочки. Кроме того, анестетик может быть нанесен на раневую, язвенную поверхность. Основное требование к анестетикам при этом виде анестезии – высокая эффективность и высокая способность проникать в толщу слизистой оболочки. Типичный пример данного вида анестезии - небольшое инородное тело в глазу (соринка) - при удалении его закапывают раствор дикаина в полость конъюктивы. Терминальную анестезию производят преимущественно на слизистых, так как кожные покровы практически непроницаемы для местных анестетиков. Для проведения терминальной анестезии используют растворы кокаина (2% - 5ml), дикаина (0,5% - 5 ml), лидокаина (1-2% раствор), а также анестезина (порошок, таблетки, мазь, свечи).

Инфильтрационная - это последовательное "пропитывание" кожи и более глубоких тканей, через которые пройдет операционный разрез.

Основное требование – низкая токсичность, т.к. вводятся высокие дозы анестетика (до 200 мл). Типичным примером является послойная инфильтрационная анестезия тканей при грыжесечении. Для инфильтрационной анестезии используют: растворы новокаина (0,25-0,5%), тримекаина (0,125-0,25-0,5%), лидокаина (0,25-0,5%).

Проводниковая или регионарная (областная) - анестетик вводят по ходу нерва; возникает блок проведения возбуждения по нервным волокнам, что сопровождается утратой чувствительности иннервируемой ими области. Типичным примером проводниковой анестезии является операция экстракции (удаления) зуба. Используют для этого вида анестезии растворы тримекаина (1-2%), лидокаина (0,5-2%), ультракаина, реже - новокаина (1-2 %).

Разновидностями проводниковой анестезии являются спинномозговая анестезия, когда анестетик вводят субарахноидально, а также эпидуральная анестезия, при которой анестетик вводится в пространство над твердой мозговой оболочкой. При этих видах анестезии лекарственное средство воздействует на передние и задние корешки спинного мозга, блокируя иннервацию нижней половины тела. Используется этот вид анестезии, например, при родоразрешении.

Для проведения данных видов анестезии используют более концентрированные растворы местных анестетиков: новокаин (5%), лидокаин (1-2%), тримекаин (5%).

Основное требование здесь – адекватная продолжительность действия, т.к. повторные иньекции делать проблематично. В настоящее время ставят капельницу и вводят наименее токсичные препараты (новокаин).

Резорбтивное действие местных анестетиков.

В конечном итоге местные анестетики абсорбируются из места введения. Если их уровень в крови значительно поднимается, то развиваются эффекты со стороны некоторых органов и систем.

ЦНС. Еще с доисторических времен аборигены в Перу жевали листья растения Erythroxylon coca, источника кокаина, для повышения тонуса и снятия усталости. Значительные эффекты, затрагивающие ЦНС, можно получить вдыханием порошкообразного кокаина в нос и курением кокаина. Кокаин - 1 из наиболее часто употребляемых наркотиков. Сейчас на Западе появился еще более сильный и дешевый полусинтетический препарат "Крек".

Ранее считалось, что другие местные анестетики не обладают таким эйфоригенным эффектом кокаина. Однако некоторые исследования показали, что привыкшие к кокаину наркоманы не могут отличить интраназальный кокаин от лидокаина, используемого таким же путем.

Другие центральные эффекты включают: сонливость, головокружение, зрительные и слуховые нарушения, двигательное беспокойство. В более высоких концентрациях любые местные анестетики (в том числе и кокаин) могут вызывать тоникоклонические судороги с последующей депрессией ЦНС и смертью.

Сердечно-сосудистая система. Местные анестетики блокируют натриевые каналы. Последние есть и в миокарде, где тоже необходимы для проведения нервного импульса. Местные анестетики снижают возбудимость, сократимость и проводимость в миокарде. Особенно отчетливо это действие проявляется у лидокаина, который широко используется как противоаритмический препарат. Кроме того, местные анестетики вызывают расширение артерий, что приводит к снижению АД, может быть падение сократительной способности миокарда.

Периферическая нервная система (нейротоксичность). При введении слишком больших доз все местные анестетики могут оказывать местное токсическое действие на ткань нерва. В результате возникают остаточные чувствительные и двигательные нарушения (описаны - после спинальной анестезии).

Аллергические реакции. Очень часто на эфиры ароматических кислот (новокаин!) и редко на амиды аминокислот.

Вопросы для самоконтроля

1. К какой фарм. группе относится висмута нитрат:

А) вяжущие средства В) пленкообразующие средства

Б) раздражающие средства Г) адсорбирующие средства

2. Укажите препараты, оказывающие охлаждающее действие:

А) Фалиминт В) Эвкалипт-М

Б) Финалгон Г) Апизатрон

3. Какое ЛРС обладает раздражающим действием:

А) плоды черники В) почки сосны

Б) кора дуба Г) лист эвкалипта

4. Укажите местные анестетики:

А) прокаин В) артикаин

Б) танин Г) протаргол

5. Особенности заготовки листа эвкалипта:

А) заготавливают в июле-августе В) сушат при температуре до 35С

Б) заготавливают с ноября по март Г) сушат при температуре до 18С

РАЗДЕЛ 3.СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Лекция № 1.Понятие об эфферентной нервной системе. Структура синапса. Холинорецепторы

Эфферентная (двигательная) часть периферической нервной системыпредставлена нервными волокнами, иннервирующими скелетные мышцы (соматическая часть) и внутренние органы (вегетативная часть). По эфферентным волокнам импульсы передаются из ЦНС на клетки рабочих органов (органы-мишени), что приводит к изменению работы этих органов.

Место передачи нервного импульса с окончания нервного волокна на клетку называется СИНАПСом (рис.13). Импульс при этом передается либо на другую нервную клетку, либо на клетку рабочего органа.

Проведение нервного импульса - процесс электрохимический. По нервному волокну импульс проводится за счет изменения поляризации мембраны нерва. В синапсе же передача информации происходит с помощью особых химических веществ – медиаторов (т.к. импульс, во-первых, не может «перепрыгнуть» с клетки на клетку, а во-вторых, клетки рабочих органов не способны к деполяризации и не воспринимают информацию в «электрическом» виде).

Основными медиаторами являются ацетилхолин и норадреналин. Соответственно синапсы называются холинергическими или адренергическими.

Рис.13. Схема синапса

Основные этапы передачи нервного импульса через (холинергический) синапс:

1. Синтез медиатора (ацетилхолина) и его накопление (депонирование) в пресинаптическом окончании.

2. Выход ацетилхолина в синаптическую щель.

3. Взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами, расположенными на постсинаптической мембране (т.е. на клетке рабочего органа или нервной клетке).

4. Изменение функции (постсинаптической) клетки (сокращение/секреция/ проведение нервного импульса).

5. Частично - разрушение ацетилхолина, находящегося в синаптической щели с помощью фермента холинестеразы, частично – обратный захват ацетилхолина в пресинаптическое окончание и его депонирование.

Холинорецепторы различных тканей и органов неоднородны. Они отличаются друг от друга чувствительностью к различным веществам. Выделяют 2 типа холинорецепторов:

• Мускариновые (М-ХР) – избирательно возбуждаются мускарином – ядом мухомора (табл. 5).

• Никотиновые (N-ХР) – избирательно возбуждаются никотином (см. табл.6)

Таблица 5

Локализация М – холинорецепторов. Эффекты возбуждения и блокады

Продолжение таблицы

Таблица 6

ЛокализацияN – холинорецепторов. Эффекты возбуждения и блокады

Существует большая группа лекарственных средств, которые изменяют функциональное состояние органов или систем организма. Они нашли широкое применение при лечении язвенной болезни желудка, глаукомы, атонии скелетных мышц, бронхоспазма и др.

Активность эфферентных нервов можно регулировать с помощью лекарственных средств, действующих в области холинергических синапсов. В зависимости от характера влияния на рецепторы лекарственные средства разделяют на:

• холиномиметики (стимулируют холинорецепторы)

• холиноблокаторы (блокируют холинорецепторы)

Лекция № 2. Холиномиметики

Холиномиметики - средства, стимулирующие (возбуждающие) М- и Н-холинорецепторы.

Классификация:

1. М- холиномиметики: пилокарпин, ацеклидин;

2. N-холиномиметики: никотин (Никоретте, Никвитин), цитизин (Табекс);

3. М,N-холиномиметики

А) прямого действия: ацетилхолин, карбахолин

Б) непрямого действия (антихолинэстеразные средства)

- необратимого действия: Армин

- обратимого действия: неостигмин (прозерин), галантамин, физостигмин

Средства, стимулирующие М-холинорецепторы (М-холиномиметики)

Эффекты М-холиномиметиков.

Влияние на глаз. Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза приводит к ее сокращению, и зрачок суживается (миоз). Сужение зрачка и уплощение радужки способствует раскрытию углов передней камеры глаза и улучшению оттока внутриглазной жидкости, что снижает внутриглазное давление. М-холиномиметики увеличивают кривизну хрусталика, вызывая спазм аккомодации. Глаз устанавливается на близкое видение (близорукость). Побочный эффект «нарушение аккомодации»

Влияние на железы внешней секреции. Усиливается секреция слюны, а также слезотечение, потоотделение.

Действие на бронхи: стимулируют сокращение циркуляторной мускулатуры бронхов (тонус повышается до бронхоспазма), повышается секреция слизи в бронхах.

Влияние на сердце: замедляют частоту сердечных сокращений (брадикардия), угнетают проведение импульсов по проводящей системе сердца.

Влияние на ЖКТ: повышают секрецию желез желудочно-кишечного тракта, усиливают перистальтику, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта, напротив, снижается.

Действие на мочевой пузырь: повышается тонус мочевого пузыря, возможно недержание мочи.

Показания к применению М-холиномиметиков:

1. глаукома, для снижения внутриглазного давления (симптоматическая терапия);

2. при атонии кишечника и мочевого пузыря: препараты повышают тонус с одновременным расслаблением сфинктеров, усиливают сокращение (перистальтику) этих гладкомышечных органов, способствуя их опорожнению.

Клиническая картина отравления М-холиномиметиками, а также грибом мухомором (содержит мускарин).

Возникает выраженная брадикардия, бронхоспазм, болезненное усиление перистальтики (диарея), резкое потоотделение, слюнотечение, сужение зрачков и спазм аккомодации, возможны судороги. Устраняются все эти симптомы М- холиноблокаторами (атропином и другими – являются антидотами).

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Пилокарпин (Pilocarpinum). Синонимы: Pilocаrpinum hydrochloridum

Фарм.группа: М-холиномиметик

Механизм действия: Пилокарпин возбуждает периферические м-холинорецепторы, вызываетсужение зрачка, снижает внутриглазное давления и улучшает трофику тканей глаза, При закапывании в конъюктивальный мешок глаза он в обычных концентрациях мало всасывается и выраженного системного действия не оказывает При приёме внутрь пилокарпин быстро всасывается, однако per os его не назначают.

Показания к применению:

- глаукома!!!

- для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, при кровоизлияниях в стекловидное тело;

- для прекращения мидриатического действия после применения атропина,гоматропина,скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.

Побочные действия:

головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в области глаза; миопия; снижение зрения, особенно в темное время суток, вследствие развития стойкого миоза и спазма аккомодации; слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; аллергические реакции. При длительном применении возможно развитие конъюнктивита, дерматита век; при использовании систем с длительным высвобождением препарата - развитие толерантности.

Противопоказания:

гиперчувствительность, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужения зрачка нежелательно. C осторожностью у больных с отслойкой сетчатки в анамнезе и у молодых больных с миопией высокой степени.

Формы выпуска: 1 % растворы во флаконах по 5 и 10 мл.

Ацеклидин (Aceclidinum). Синоним не используется. Фарм.группа: М-холимомиметики.

Механизм действия – возбуждает М-холинорецепторы, что приводит к сужению зрачка и понижению ВГД, повышению тонуса мочевого пузыря, желудочно-кишечного тракта и матки.

Показания к применению:

1) при глаукоме назначают в виде глазных капель (2%, 3% и 5% водные растворы);

2) при атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря и гипотонии матки (вводят под кожу по 1—2 мл 0,2% раствора);

3) для рентгенологического исследования пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Побочные эффекты: относительно хорошо переносится. В отдельных случаях при введении раствора в конъюктивальный мешок могут появиться небольшое раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов; иногда развиваются неприятные субъективные ощущения (ломота и тяжесть в глазу). При всасыванииацеклидина, а также при подкожном введении возможны побочные явления в виде повышенного слюнотечения, потливости, возможны развитие диареи, брадикардия со снижением АД, бронхоспазм.

Противопоказания. Бронхиальная астма, атеросклероз, стенокардия, брадикардия, эпилепсия, паркинсонизм, желудочные кровотечения, беременность и индивидуальная непереносимость.

Формы выпуска: раствор для инъекций 0,2% по 1 и 2 мл в ампулах в упаковке по 10 штук; глазная мазь 3% и 5% по 20г.

Средства, стимулирующие Н-холинорецепторы (Н-холиномиметики)

Никоти́н—алкалоид, содержащийся в растениях семействапаслёновых (Solanaceae), преимущественно в табаке и, в меньших количествах, в томатах,картофеле,баклажанах, зелёных болгарских перцах. Никотин составляет от 0,3 до 5 % от массы табака в сухом виде, биосинтез никотина происходит в корнях, накапливание никотина — в листьях.

Фармакокинетика.Как только никотин попадает в организм, он быстро распространяется по крови и проходит через гематоэнцефалический барьер. В среднем достаточно около 7 секунд после вдыхания табачного дыма, чтобы никотин достиг мозга.Период полувыведения никотина в теле составляет около двух часов. Никотин, вдыхаемый с табачным дымом при курении составляет малую долю никотина, содержащегося в табачных листьях (бо́льшая часть вещества сгорает). В случае с жевательным и нюхательным табаком, количество никотина, попадающего в тело, гораздо больше, чем при курении табака. Никотин метаболизируется впечени.

Фармакодинамика.Никотин действует на никотиновые холинорецепторы. В низких концентрациях он возбуждает эти рецепторы, что, среди прочего, ведёт к увеличению выброса гормонаадреналина (эпинефрина) за счет возбуждения N-холинорецепторов мозгового слоя надпочечников. Выброс адреналина приводит к повышению ЧСС и ССС, сужению сосудов и повышению АД, сужению коронарных артерий, учащению дыхания, а также к повышению уровня глюкозы в крови (снижается аппетит). Кроме того, вкус табака может снизить аппетит. Уменьшение аппетита и увеличение метаболизма может в результате привести к снижению массы тела у некоторых курящих.

Активация парасимпатических ганглиев приводит к повышению тонуса гладкой мускулатуры бронхов и увеличивает густоту секрета, что способствует возникновению бронхитов. За счет активации парасимпатических ганглиев повышается секреция желез желудочно- кишечного тракта, что приводит к хроническому воспалению слизистой: все это вызывает развитие гастрита и язвенной болезни.

Психотропное воздействие. Во-первых, вызывая выбросглюкозы из печени и адреналина из мозгового вещества надпочечника, он вызывает возбуждение. С субъективной точки зрения, по сообщениям курящих, снижается возбуждение, «успокаиваются нервы». Вызывает умеренную эйфорию. При многократном употреблении вызываетфизическую зависимость.

Длительное курение вызывает глубокие и тяжелые изменения в организме, прежде всего сердечно-сосудистой системе - провоцируется гипертоническая болезнь, атеросклероз, стенокардия, облитерирующий эндартериит (сужение, вплоть до облитерации, артерий нижних конечностей). Рак легких, желудка, тканей полости рта, язвенная болезнь возникают у курильщиков во много раз чаще, чем у некурящих.

В высоких дозах никотин приводит к блокаде Н-холинорецепторв, что является причинойтоксичности никотина. Вызывает параличнервной системы (остановка дыхания, прекращение сердечной деятельности, смерть).

Н-холиномиметики. Препараты этой группы возбуждают Н-холинорецепторы.

Эффекты:

1. рефлекторное возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга через активацию холинорецепторов синокаротидной зоны;

2. повышают артериальное давление за счет возбуждения клеток мозгового вещества надпочечников и симпатических ганглиев (увеличивается выброс адреналина и норадреналина);

3. облегчают проведение импульсов к скелетным мышцам (при передозировке - судороги).

Н-холиномиметики хорошо проникают в центральную нервную систему, могут вызывать брадикардию и снижение артериального давления (активация центра вагуса), рвоту (возбуждение рвотного центра), судороги (возбуждение клеток передней центральной извилины и передних рогов спинного мозга).

Показания к применению:

1. при остановке дыхания, связанной с отравлением угарным газом, утоплением, при травме мозга, электротравме, при вдыхании раздражающих веществ. Они эффективны лишь при сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра;

2. для облегчения отвыкания от курения.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Цитизи́н (Cytisinum) — алкалоид, содержащийся в семенах растения Ракитник русский  и Термопсис ланцетолистный, оба из семейства Бобовые.

«Табекс» - таблетки для облегчения отвыкания от курения. Механизм действия: возбуждает те же Н-холинорецепторы, что и никотин. Снижает потребность в числе выкуриваемых сигарет, облегчает временное воздержание от курения, облегчает симптомы отмены, возникающие при полном отказе от курения.

Побочное действие:

• со стороны пищеварительной системы: изменение вкусовых ощущений и аппетита, сухость во рту, боли в животе, тошнота, запор, диарея;

• со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, повышенная раздражительность;

• со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, незначительное повышение АД, тахикардия, боли в грудной клетке, одышка;

• прочие: миалгии, снижение массы тела, повышенное потоотделение, аллергические реакции.

Большинство побочных явлений проходят самостоятельно.

Противопоказания:

• острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; аритмии;

• недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения;

• выраженный атеросклероз; артериальная гипертензия;

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (фаза обострения);

• бронхиальная астма;

• беременность; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к препарату.

Отпускается по рецепту врача. Назначаютпо 1 таблетке на приём сначала 5 раз в день с дальнейшим уменьшением дозы до 1—2 таблеток в день. Курс лечения продолжается 20—25 дней. Полный отказ от курения должен наступить не позднее 5 дня от начала лечения.

Средства, стимулирующие М и Н холинорецепторы

• прямого действия - ацетилхолин и карбахолин (уксусный и карбаминовый эфиры холина);

• непрямого действия - антихолинэстеразные средства (обратимые- прозерин, галантамин, физостигмин, необратимого д-я: армин).

Ацетилхолин очень быстро разрушается холинэстеразой и как лекарственное средство практически не применяется. Карбахолин более стоек (не гидролизуется истинной холинэстеразой). Его иногда используют для снижения внутриглазного давления (глаукома).

Антихолинэстеразные средства.

Широко используются в медицине.

Механизм действия: структурно похожи на ацетилхолин, связываются с холинэстеразой и не дают разрушаться ацетилхолину. Происходит накопление ацетилхолина во всех (М- и Н-) холинергических синапсах.

Эффектыантихолинэстеразных средств.

Возбуждение М-холинорецепторов - приводит к: сужению зрачка, понижению внутриглазного давления, спазму аккомодации, повышению сократительной функции гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, мочевого пузыря, увеличению секреции желез (слюнных, пищеварительных, потовых и т.д.), урежению сердечного ритма.

Возбуждение Н-холинорецепторов приводит к облегчению проведения нервного импульса к скелетной мускулатуре и к усилению ее сократимости.

Обратимые ингибиторы вызывают временное угнетение холинэстеразы.

Показания к применению антихолинэстеразных средств:

1) для лечения глаукомы (кроме галантамина, который вызывает местное раздражающее действие);

2) для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря; с этой целью часто применяют не проникающие в центральную систему прозерин ;

3) для лечения миастении (слабость скелетной и мимической мускулатуры в связи с нарушением нервно-мышечной передачи),параличей,парезов (после травм, инсультов, полиомиелита); невритов, полиневритов (прозерин, галантамин);

4) ДЦП, болезнь альцгеймера (галантамин);

4) при передозировке антидеполяризующих (недеполяризующих) миорелаксантов; чаще применяетсяпрозерин, как препарат периферического и более короткого действия.

При передозировке (отравлении) антихолинэстеразных средств развивается бронхоспазм, гиперсекреция желез, брадикардия, диарея, могут возникнуть клонические судороги, сменяющиеся периодами тремора.

Обычно при этом назначают М-холиноблокаторы (атропин вводят внутривенно в больших дозах 2-4 мл 0,1% раствора). При отравлении ФОС, кроме М-холиноблокаторов, применяют реактиваторы холинэстеразы тримедоксима бромид (дипироксим) и изонитрозин - оксимы (соединения, содержащие оксимную группировку). Оксимы реагируют с ацилом фосфорной кислоты ФОС и высвобождаютфермент холинэстеразу, восстанавливая ("реактивируя") его активность.

Неостигмина метилсульфат (Прозерин, Proserinum).

Включен в Перечень ЖНВЛП

Прозерин обладает сильной обратимой антихолинэстеразной активностью. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после менингита, перенесённого полимиелита, энцефалита и т. п., невритах, для предупреждения и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. В офтальмологической практике прозерин иногда назначают для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме. Для купирования действия миорелаксантов

Побочные явления, связанны с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики, понос, частое мочеиспускание, N-ХР - подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости. Для снятия побочных явлений уменьшают дозу или прекращают приём препарата, при необходимости водят атропин или другие холинолитические препараты.

Противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе, язве, обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей.

Форма выпуска: 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл, под кожу, таблетки по 0,15 №20.

Лекция № 3. Холиноблокаторы

Классификация:

1.М - холиноблокаторы:

А. Неселективные (неизбирательного действия, действуют на весь организм):

Атропин

Платифиллин

Тропикамид

Метацин

Препараты красавки (Беллалгин, Беллатаминал, Белластезин, Бекарбон)

Б. Селективные (избирательного действия):

на бронхи – ипратропиум бромид (синоним атровент)

на желудок - пирензепин (синоним гастроцепин)

на мочевой пузырь – оксибутинин (синоним Дриптан)

2.N – холиноблокаторы:

А. Ганглиоблокаторы

Бензогексоний, гигроний, пирилен

Б. Миорелаксанты

Тубокурарин, пипекуроний, панкуроний, дитилин

М-холиноблокаторы включают алкалоиды белены, красавки, дурмана - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат и препараты, получаемые синтетически - метацин, пирензепин (гастроцепин), ипратропия бромид (атровент). Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на ЦНС, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы.

Механизм действия: образуют комплекс с М-холинорецептором, препятствуют взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

Фармакологические эффекты м-холиноблокаторов:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается. Вызывают паралич аккомодации, т.е. глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью во рту и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи. Снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Тахикардия (учащение пульса).

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие) - устранение колик, снятие бронхоспазма.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации).

Показания к применению м-холиноблокаторов:

1. Спазм гладкой мускулатуры (кишечная, печеночная и почечная колики).

Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма.

Чаще применяют Атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, нарушение зрения, сухость во рту, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника).

Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты).

Часто - пирензепин (гастроцепин). Он блокирует избирательно M1-холинорецепторы желудка, угнетает выделение соляной кислоты и пепсина, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. Премедикация (предоперационная подготовка).

В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларинго- и бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Исследование глазного дна и подбор очков, поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок.

Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч).

Напротив, при остром воспалении тканей глаза (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам - "иммобилизирующая повязка". Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

Побочные эффекты м-холиноблокаторов:

• расширение зрачка - повышение внутриглазного давления, нарушение зрения;

• сухость во рту, сухость кожи, повышение температуры тела;

• тахикардия;

• атония кишечника (атонические запоры);

• атония мочевого пузыря (задержка мочи);

• нарушение функций ЦНС.

Противопоказания к применению М-холиноблокаторов:

• глаукома;

• атонические запоры;

• аденома предстательной железы;

• сердечные заболевания: аритмии, ИБС.

ЛРС, ОБЛАДАЮЩЕЕ ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ

Листья, трава, корни Красавки – Folia,herba,radicesBelladonnae

Красавка обыкновенная - Аtropabellаdonna

Пасленовые - Solanaceae

Ботаническая характеристика. Красавка обыкновенная - многолетнее травянистое растение высотой 1-2 м.

Распространение. В диком виде произрастает в Крыму, на Кавказе.

Заготовка. У красавки, соблюдая меры предосторожности, заготовляют три вида сырья. Листья собирают в начале цветения, несколько раз за лето, обрывая вручную. Позднее, в начале образования семян, скашивают всю надземную часть растения на высоте 10 см от земли. Плантации используют 3-5 лет. После заключительной уборки травы, перед ликвидацией плантации, производят механизированную уборку подземных частей. Моют, крупные корни разрезают вдоль.

Сушка.  Сырье следует сушить быстро при температуре 40-45⁰С.

В ПС: Листьяэллиптические или яйцевидные, цельнокрайние, заостренные к верхушке и суженные к основанию, переходят в короткий черешок. Зеленого или буровато-зеленого цвета, снизу более светлые. Длиной 5-20 см, шириной до 10 см. Волоски в основном по жилкам. В сырье листья чаще смятые или встречаются только главные жилки без пластинки. Алкалоидов содержится больше в жилке, чем в листовой пластинке, поэтому фармакопея требует приготовления порошка путем измельчения листьев без остатков.

БАВ: Все части растения содержат алкалоиды гиосциамин (при выделении из растений переходит в атропин) и скополамин.

Рис.14. Красавка обыкновенная

Фармакологическое действие: М-холиноблокирующее.

Применение:препараты белладонны применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических гиперацидных гастритах, хронических колитах с болевым синдромом, геморрое, холециститах, коликах. 

Препараты: атропин, экстракт красавки (суппозитории), настойка красавки, Беллалгин, Белластезин, Бекарбон, Беллатаминал, капли Зеленина, «Анузол».

Хранение. Герметично упакованное, в сухом месте отдельно от другого сырья

Ганглиоблокаторы являются производными либо четвертичного азота - гексаметония бромид (бензогексоний) , азаметония бромид (пентамин), трепирия йодид (гигроний), либо третичного - пахикарпина гидройодид. пемпидин (пирилен). Все четвертичные амины плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят в центральную нервную систему, а третичные - легко резорбируются в кишечнике и проникают через гематоэнцефалический барьер.

Механизм действия связан с блокадой Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников (эволюционно - ганглий). Снижается или прекращается проведение импульсов к органам по симпатическим и парасимпатическим нервам (фармакологическая денервация органов), уменьшается симпатическое и парасимпатическое влияние на органы, ткани. Тонус сосудов (артериол и венул) в основном определяется симпатической нервной системой и эндогенным адреналином, продуцируемым хромаффинными клетками надпочечника. Блокада симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников снижает количество норадреналина (в синапсах) и адреналина (в крови), сосуды расширяются (и артериолы, и венулы) - артериальное давление падает.

Функция сердца, гладкой мускулатуры, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, секреция желез в основном поддерживаются парасимпатической системой. Блокада интрамуральных парасимпатических ганглиев тормозит стимулирующее влияние блуждающего нерва и снижает сокращения гладкой мускулатуры внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, бронхи и др.), то есть дает выраженный спазмолитический эффект. По этой же причине снижается секреция желез (слюнных, желудочно-кишечного тракта), учащаются сердечные сокращения, развивается паралич аккомодации.

Фармакологические эффекты: расширяют периферические сосуды, улучшают кровоснабжение и микроциркуляцию в конечностях (показаны при спазме периферических сосудов), снижают сокращение и снимают спазмы гладких мышц, снижают секрецию желез.

Показания к применению:

1. Гипертонические кризы. С этой целью применяют пентамин, бензогексоний.

2. Отек легких и мозга на фоне повышенного артериального давления.

3. Управляемая гипотония во время операций. Искусственная гипотензия используется для обескровливания операционного поля при хирургических вмешательствах на сердце, сосудах мозга (уменьшается опасность его отека), органах таза, стоматологических операциях (на тканях с обильным кровоснабжением). Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, и кровь депонируется на периферии, что приводит к уменьшению кровотечения в области операционного поля. В основном применяют препараты короткого действия (гигроний, имехин - вводят внутривенно капельно).

4. Лечение спазмов периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно).

5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Ганглиоблокаторы снижают секрецию желудочного сока и расслабляют гладкую мускулатуру желудка и кишечника, создавая функциональный покой изъязвленной слизистой.

К сожалению, применение ганглиоблокаторов часто приводит к тяжелым осложнениям.

Побочные эффекты:

1) ортостатический коллапс (резкое падение артериального давления при переходе человека из горизонтального положения в вертикальное). Депонирование крови в сосудах конечностей и органов снижает системное артериальное давление в сосудах мозга. При изменении положения тела в силу тяжести кровь перераспределяется - идет в нижележащие области тела, происходит обескровливание мозга, больной теряет сознание. Для профилактики рекомендуется 1,5-2 ч после введения препарата находиться в горизонтальном положении (лежать);

2) атония кишечника (вплоть до непроходимости) и мочевого пузыря. За счет блокады парасимпатических ганглиев, выраженного спазмолитического эффекта нарушается моторная и секреторная функции желудочно-кишечного тракта, и развиваются запоры. Снижение сократительной способности мочевого пузыря может привести к задержке мочи;

3) светобоязнь (расширение зрачков), нарушение зрения (паралич аккомодации);

4) сухость во рту;

5) тахикардия.

Миорелаксанты (курареподобные средства)

Кураре, специально обработанный сок южноамериканского растения, с давних пор использовался индейцами как стрельный яд, обездвиживающий животных. В середине прошлого столетия установили, что расслабление скелетной мускулатуры, вызванное кураре, реализуется за счет прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.

Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов.

Курареподобные препараты применяются:

• при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры;

• для проведения искусственной вентиляции легких во время операции;

• при вправлении вывихов, репозиции костных отломков;

• при судорогах

Лекция № 4. Адренорецепторы: характеристика, классификация, локализация

Адренорецепторы различных клеток и тканей неоднородны, по чувствительности к веществам различают α- и β- адренорецепторы.

α – адренорецепторы разделяют на α₁ и α₂ – адренорецепторы (см.табл.7).

β – аденорецепторы разделяют на β₁ и β₂ – адренорецепторы (см.табл.8).

Таблица 7

Локализацияα - адренорецепторов. Эффекты возбуждения и блокады

Таблица 8

Локализацияβ - адренорецепторов. Эффекты возбуждения и блокады

В зависимости от характера влияния на рецепторы лекарственные средства, действующие в области адренергических синапсов, разделяют на:

• адреномиметики (стимулируют адренорецепторы);

• адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы).

Лекция № 5. Адреномиметики

Адреномиметики – средства, действующие подобно медиатору норадреналину, стимулирующие адренорецепторы.

Адреномиметики различают по их действию на адренорецепторы:

1. Альфа и бета адреномиметики:

1. • прямого действия: адреналин, норадреналин;

   • непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин.

1. Альфа адреномиметики:

1. • альфа 1 адреномиметики: фенилэфрин (мезатон; капли - Назол Беби);

   • альфа 2 адреномиметики: Клофелин;

   • альфа 1и альфа 2 адреномиметики: оксиметазолин (Називин, Назол),

ксилометазолин (Ксилен, Галазолин, ДляНос, Отривин), тетризолин (Визин),

нафазолин (Нафтизин, Санорин).

1. Бета адреномиметики:

1. • бета 1 адреномиметики: добутамин;

   • бета 2 адреномиметики: сальбутамол (Вентолин), фенотерол (Беротек), гексопреналин (гинипрал).

Альфа и бета адреномиметики прямого действия

Адреналина гидрохлорид, (Adrenalinihydrochloridum)

1. Синоним (МНН) – эпинефрин.

2. Фарм. группа: альфа и бета адреномиметик прямого действия.

3. Механизм действия: возбуждает альфа и бета адренорецепторы, что приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений (! рефлекторная брадикардия), сужению сосудов и повышению АД, расширению бронхов, снижению перистальтики ЖКТ, расширению зрачков и снижению секреции внутриглазной жидкости. При местном применении сужает сосуды, оказывает противоотечное действие.

4. Показания к применению:

1) резкое снижение АД (шок различной этиологии, в т.ч. анафилактический);

2) остановка сердца (в/сердечно);

3) аллергические реакции (п/к);

4) приступ бронхиальной астмы (п/к);

5) гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови) при передозировке инсулина (п/к);

6) при глаукоме (сужение сосудов приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости) местно;

7) добавляют в качестве сосудосуживающего средства в назальные капли, мази (при рините), к местным анестетикам.

1. Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, боли в сердце, повышение АД, головная боль, гипергликемия.

2. Противопоказан: при гипертензии, выраженном атеросклерозе, ИБС, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, беременности, закрытоугольной глаукоме.

3. Формы выпуска адреналина гидрохлорида: О,1 % р-р во флаконах по 10 мл для наружного применения и О,1 % р-р ампулах по 1 мл для инъекций.

Норадреналин(Nоrаdrenalini hydrotartras)

1. Синоним (МНН): норэпинефрин.

2. А и в адреномиметик.

3. Стимулирует а1, а2 и в1 адренорецепторы. Возбуждение а-АР приводит к сужению сосудов и резкому повышению АД. В отличие от адреналина, норадреналин не возбуждает В2 адренорецепторы, поэтому, с 1 стороны не вызывает расширение сосудов кожи (более выраженный сосудосуживающий эффект), а с другой – не расширяет бронхи.

За счет влияния на в1-АР должен вызывать тахикардию (в эксперименте), но в жизни в ответ на резкое повышение АД возникает рефлекторная брадикардия. Силу сердечных сокращений повышает.

4. Показания к применению: шок, коллапс (для повышения АД).

5. Побочные эффекты: брадикардия, головная боль.

6. Противопоказания: атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, резко выраженный атеросклероз.

7.Форма выпуска: 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл.

Симпатомиметики (а и в адреномиметики непрямого действия)

Эфедрин (Ephedrinum)

1. –

2. Симпатомиметик.

3. Стимулирует выброс норадреналина из пресинаптических окончаний симпатических волокон. Это приводит к активации симпатической нервной системы: сужению сосудов и повышению АД, повышению ССС и ЧСС, расширению бронхов, зрачка, снижению перистальтики ЖКТ.

4. По сравнению с адреналином эфедрин - оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие, - эффективен при введении внутрь, - возбуждает ЦНС.

5. Показания к применению: гипотония, бронхиальная астма, обструктивный бронхит, ринит (местно).

6. Побочные эффекты: повышение АД, головная боль, тахикардия, боли в сердце, бессонница, сухость во рту, запор, задержка мочи, повышенное потоотделение. При применении в высоких дозах – эйфория, повышение физической и двигательной активности, полового влечения, быстро (за 1-2 приема) формируется сильная психическая зависимость. Из эфедринсодержащих препаратов готовят наркотики психостимулирующего действия («винт»), т.е. эфедрин является ПРЕКУРСОРом.

7. Противопоказания: при бессоннице, гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, гипертиреозе. Во избежание нарушения ночного сна не следует назначать эфедрин в конце дня и перед сном.

8. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,025 мг; 0,002; 0,003 и 0,001,

5 % раствор (д/ин) в ампулах по 1 мл; 2 % и З % растворы во флаконах по 10 мл (для оториноларингологической практики).

Входит в состав комбинированных препаратов для лечения бронхиальной астмы (Бронхолитин, Бронхитусен, Теофедрин).

Эфедрин и его соли включены в список прекурсоров (список 4) Федерального закона о наркотических средствах и психотропных веществах. Эфедрин и его соли вне зависимости от лекарственной формы подлежат предметно-количественному учёту.

Альфа - адреномиметики

Мезатон (Меsatonum )

1. МНН: фенилэфринагидрохлорид.

1. А1 адреномиметик.

2. Возбуждает а1 адренорецепторы сосудов, что приводит к повышению АД. По сравнению с норадреналином и адреналином повышает артериальное давление менее резко, но действует более длительно. На ССС, ЧСС и бронхи не влияет.

3. Показания к применению: для повышения АД (шок, коллапс), для уменьшения воспалительных явлений при рините и конъюнктивите (местно в виде назальных капель, внутрь в составе комбинированных препаратов «Колдрекс», «Ринза»), для расширения зрачка, для уменьшения всасывания и пролонгирования эффекта местных анестетиков.

4. Побочные эффекты: брадикардия, головная боль, тошнота.

5. Противопоказан при гипертонической болезни, атеросклерозе, склонности к спазмам сосудов. Применяют с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого возраста.

6. Формы выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл. Вводится в/в капельно, в/м, п/к, местно капли 1-2%

Нафазолин (Naphаzolinum)

1. Синонимы: Нафтизин, Санорин.

2. А1,а2-адреномиметик, деконгестант.

3. Возбуждает А1 и А2 адренорецепторы, что при местном применении вызывает сужение сосудов слизистой оболочки носа. Уменьшается отек слизистой, ринорея, облегчается носовое дыхание.

4. Применяется при острых ринитах (капли в нос).

5. Побочные эффекты: при длительном применении (более 5-7 дней) развивается снижение чувствительности к нафтизину и другим сосудосуживающим препаратам. Кроме того, длительный прием может привести к атрофии слизистой оболочки носа и хроническому риниту. При всасывании нафтизин (в высоких дозах) повышает АД.

6. Рекомендации по применению: по 1-2 капли в каждую ноздрю 3-4 раза в день. Курс лечения не более 3-5 дней!

7. Противопоказан при гипертензии, тахикардии, атеросклерозе, индивидуальной непереносимости.

8. Выпускается 0,05 % и 0,1 % растворы во флаконах по 10 мл, спрей.

9. Аналоги: ксилометазолин (Галазолин, Отривин,) оксиметазолин (Називин, Назол) показания и формы выпуска те же (табл. 9).

Таблица 9

Сравнительная характеристика деконгестантов

Клофелин (Сlophelinum)

1. МНН: Клонидин.

2. Альфа 2- адреномиметик.

3. Возбуждает пресинаптические а2-АР сосудов и сосудодвигательного центра, что приводит к уменьшению выброса норадреналина в синаптическую щель, расширению сосудов и снижению АД, снижению ССС и ЧСС. При в/в введении возбуждает внесинаптические а2 -АР сосудов, что приводит к кратковременному повышению АД.

4. Уменьшает секрецию и улучшает отток внутриглазной жидкости.

5. Применяется при артериальной гипертензии.

6. Побочные эффекты: угнетение ЦНС: седативный, снотворный до депрессии. Кратковременное повышение АД, сухость во рту, запоры, синдром отмены.

7. Противопоказан при тяжелых заболеваниях сердца, при гипотонии, атеросклерозе, водителям и К, при депрессивных состояниях, вместе с алкоголем (потенцирует).

8. Формы выпуска: таблетки по 0,000075 г (0,075 мг) и 0,00015 г (0,15 мг) в упаковке по 50 или 1ОО штук; 0,01 % раствор для инъекций по 1 мл. Отпускается по рецепту. Находится на предметно-количественном учете.

В-адреномиметики

Добутамин (Dobutaminum)

1. Синоним: -

2. Бета1-адреномиметик, негликозидный кардиотоник.

3. Избирательно возбуждает в1- адренорецепторы миокарда, и тем самым вызывает выраженное усиление силы сердечных сокращений, в меньшей степени ЧСС.

4. Показания к применению: острая сердечная недостаточность

5. Побочные эффекты: тахикардия, повышение АД, аритмии, тошнота, головная боль, боль в области сердца.

6. Противопоказания: некоторые пороки сердца, при которых затруднено наполнение желудочков или изгнание крови, инд. непереносимость.

7. Формы выпуска: во флаконах по 20 мл, содержащих 250 мг добутамина; 5 % в ампулах по 5 мл. Разводится в физиологическом растворе или 5% глюкозе, вводится внутривенно по 5-10 капель в минуту.

Сальбутамол (Salbutamolum)

1. Синонимы: Вентолин.

2. Бета 2 адреномиметик (селективный), т.е. действует избирательно на В2- АР, не влияет на сердце.

3. Возбуждает в2-АР, что приводит к расширению бронхов, сосудов кожи и мышц, расслаблению матки.

2. Применяется для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционно).

3. Побочные эффекты: гораздо реже, чем при приеме В1в2-АМ, но могут быть (особенно при передозировке) тахикардия, аритмии, тремор, снижение АД, головокружение. Расслабление матки при беременности.

4. Противопоказан в 1 и 3 триместрах беременности (при отсутствии показаний), индивидуальной непереносимости.

5. Формы выпуска: аэрозоль, таблетки по 0,002 или 0,004 г.

6. Аналоги: фенотерол (беротек), тербуталин.

Изадрин (Isadrinum)

1. Синонимы: -

2. Фарм группа: бета1 и бета 2 адреномиметик (неселективный)

3. Механизм действия: за счет возбуждения В1 адренорецепторов вызывает повышение ЧСС и ССС улучшает проводимость, а за счет В2 – расширение бронхов, расслабление матки, расширение периферических сосудов.

4. Применяется при бронхиальной астме и других заболеваниях бронхо-легочной системы (ингаляционно, в таблетках), сопровождающихся нарушением вентиляции легких, при блокаде сердца (п/я), иногда при сердечной недостаточности.

5. Побочные эффекты: тахикардия, возможны аритмии, снижение АД, тремор, тошнота, сухость во рту.

6. Противопоказаны: при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в первом и третьем триместре беременности (расслабляет матку), тиреотоксикозе, индивидуальной непереносимости.

7. Формы выпуска: порошок; 0,5 % и 1 % растворы во флаконах по 25 и 1ОО мл (для ингаляций); табл. по 0,005.

8. Аналог: орципреналин (астмопент) в аэрозольных ингаляторах, 0,05 % раствор в ампулах по 1 и 10 мл, таблетки по 0,02 г.

Лекарственное растительное сырье, обладающее адреномиметическим действием

Побеги Эфедры – CormusEphedrae

Эфедра хвощевая – Ephedraequisetina

Эфедровые – Ephedraceae

Многолетний двудомный густоветвистый кустарник с толстым серым стволом высотой до 1,5 м.

Распространение. Произрастает в Средней Азии, Казахстане ,на Кавказе, в Монголии, Китае.

Заготовка. В два срока: ранней весной до наступления вегетации или осенью. Срезают только зеленые веточки без одревесневших частей диаметром 0,5-1см.

С ушка.  Сушат на ветру под навесом или в тени деревьев. Побеги складывают у подножья склона в стожки произвольной длины, высотой до 1 м, подкладывая под них "фундамент" из камней, чтобы эфедра не сырела. Сушка на солнце не разрешается, так как трава теряет естественную окраску. 

ВПС:сырье представляет собой членистые неодревесневшие прутовидные ветви с междоузлиями длиной до 25-30 см, толщиной до 3 мм. Листочки недоразвитые в виде супротивных маленьких чешуек и цветки, собранные небольшими колосками, окруженные прицветниками. Сырье светло-зеленого цвета с запахом хвои. Вкус не определяется.

БАВ:алкалоиды: эфедрин, псевдоэфедрин. Рис.15. Эфедра хвощевая

Фармакологические свойства. Эфедрин - симпатомиметик. Расширяет бронхи, сужает сосуды, повышает ЧСС, повышает АД, обладает психостимулирующим действием. Является прекурсором.

Применение:при бронхиальной астме, обструктивном бронхите. Раньше – при аллергических и шоковых состояниях.

Лекарственные средства: эфедрин, входит в состав препаратов Теофедрин, Бронхолитин, Бронхоцин, Бронхотон, Бронхитусен (по рецепту).

Лекция №6. Адреноблокаторы

Адреноблокаторами называют средства, которые блокируют адренорецепторы и уменьшают их чувствительность к медиатору норадреналину или адреномиметическим средствам.

Классификация:

1. Альфа и бета адреноблокаторы:

1.1 прямого действия: карведилол (Великардол), лабеталол, проксодолол;

1.2 непрямого действия (симпатолитики): резерпин, раунатин.

1. Альфа адреноблокаторы:

   1. альфа 1 адреноблокаторы: доксазозин (Кардура), тамсулозин (Гиперпрост), прозазин;

   2. альфа1 и альфа2 адреноблокаторы:

алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэргокристин;

ницерголин).

1. Бета адреноблокаторы:

   1. бета 1 адреноблокаторы: атенолол, метопролол (Беталок, Эгилок), бисопролол (Конкор);

   2. бета 1 и бета2 адреноблокаторы: пропранолол (Анаприлин, Обзидан), пиндолол (Вискен), тимолол (Арутимол, Окупрес), соталол.

АЛЬФА+БЕТА – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

КАРВЕДИЛОЛ (Carvedilolum)

1. Синоним: Великардол Включен в перечень ЖНВЛП

2. Альфа и бета - адреноблокатор прямого действия, антиоксидант

3. Механизм действия: блокирует альфа и, в меньшей степени, бета-адренорецепторы. Блокада а-АР приводит к расширению сосудов и снижению АД, а блокада в-АР к снижению ССС и ЧСС и, опять же, АД.

4. Фармакологические эффекты:

1. антигипертензивный (снижение АД);

2. антиангинальный (снижение нагрузки на сердце, снижение потребности миокарда в кислороде);

3. антиоксидантный.

1. Показания к применению: гипертоническая болезнь, ИБС, в комплексном лечении сердечной недостаточности.

2. Побочные эффекты: ортостатическая гипотония, головокружение и головная боль (как симптомы гипотонии), брадикардия, возможно нарушение периферического кровообращения, тошнота, запор или понос, аллергия.

3. Противопоказания: выраженная сердечной недостаточность, блокада, бронхиальная астма, брадикардия, гипотония, шок.

4. Формы выпуска: таблетки по 6,5 мг, 12,5 мг, 25 мг.

5. Аналоги: проксодолол больше влияет на в-АР, и меньше на а-АР, применяется при стенокардии, гипертония, аритмии, глаукоме, выпускается в таблетках по 0,01 и 0,04, 1% глазные капли по 1,5 мл.

СИМПАТОЛИТИКИ

РЕЗЕРПИН ( Rеsеrрinum)

1. Синонимы:–

2. Симпатолитик, алкалоид раувольфии.

3. Механизм действия: истощает запасы норадреналина в адрененгических синапсах. Постепенно снижается активность симпатической нервной системы, снижается АД, ЧСС, ССС, со стороны ЦНС-успокаивающее, снотворное действие. Особености симпатолитиков: При первом приеме возможно повышение АД на 1-1,5 часа (выброс норадреналина из пресинаптических окончаний ). Гипотензивный эффект развивается через несколько дней и достигает максимума через 3-6 недель постоянного приема препаратов (время, необходимое для истощения запасов норадреналина). После отмены препаратов в течение нескольких дней наблюдается последействие – АД остается сниженным (время, необходимое для синтеза новых порций норадреналина).

4. Показания к применению: артериальная гипертензия.

5. Побочные эффекты: со стороны ЦНС: сонливость, депрессия, слабость, головокружение, кошмарные сновидения. Со стороны внутренних органов – симптомы повышения активности ПСНС: брадикардия, боли в желудке, диарея, тошнота, рвота, одышка (бронхоспазм). Кожная сыпь. Кратковременное повышение АД и ЧСС в начале лечения.

6. Противопоказания: сердечная недостаточность, брадикардия, почечная недостаточность, атеросклероз мозговых сосудов, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, водителям и лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания.

7. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,0001 г (0,1 мг) и 0,00025 г.

а1а2 – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ, АЛКЛОИДЫ СПОРЫНЬИ

ДИГИДРОЭРГОТАМИН (Dihydroergotaminum)

1. Синонимы:-

2. Фармакологическая группа: а1а2 – адреноблокатор, алкалоид спорыньи.

3. Механизм действия: блокирует а1 и а2 –адренорецепторы, что приводит к расширению сосудов, особенно мозговых и периферических. Улучшается мозговое и периферическое кровообращение.

4. Показания к применению: мигрень, болезнь Рейно и другие нарушения периферического кровообращения.

5. Побочные эффекты: внутрь: возможны тошнота, рвота, слабость, сонливость, в редких случаях - парестезии, понос. При парентеральном введении и повышенной чувствительности может быть резкое снижение АД.

6. Противопоказания: при гипотензии, выраженном атеросклерозе, органических поражениях сердца, стенокардии, при нарушениях функций печени и почек, в старческом возрасте, а также при беременности и лактации.

7. Формы выпуска: 0,2 % раствор для приема внутрь (по 10-20 капель в ½ стакана воды 1-3 р/д); таблетки по 0,0025 г, 0,1 % раствор (1 мг) в ампулах по 1 мл - в/м.

НИЦЕРГОЛИН ( Nicergolinum)

1. Синонимы: Сермион.

2. Фармакологическая группа: а1а2 адреноблокатор.

3. Механизм действия: блокирует а1 и а2 адренорецепторы преимущественно в сосудах головного мозга. За счет остатка никотиновой кислоты оказывает дополнительное спазмолитическое и сосудорасширяющее действие. Улучшает мозговое и периферическое кровообращение.

4. Показаниями к применению являются острые и хронические нарушения мозгового кровообращения (при атеросклерозе, тромбозе сосудов мозга), мигрень, поражение сосудов глаза, расстройства периферического кровообращения (артериопатии конечностей, болезнь Рейно).

5. Побочные эффекты: гипотензия, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, сонливость или бессоница, а также покраснение кожи лица и верхней половины тела, кожный зуд (никотинка).

6. Противопоказания: При выраженной гипотензии, сердечной недостаточности, индивидуальной непереносимости.

7. Формы выпуска: таблетки по 0,01 г

8. Аналог: вазобрал (Vasobral) – комбинированный препарат дигидроэргокриптин + кофеин. Улучшает мозговое кровообращение. Внутрь в виде раствора (флаконы по 50мл + пипетка на 2 мл).

А1 АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

ДОКСАЗОЗИН (Doxazosinum).Входит в списокЖНВЛП

1. Синонимы: Кардура, Артезин.

2. Фармакологическая группа: а1 адреноблокатор.

3. Механизм действия: блокирует а1-АР сосудов, что приводит к их расширению и снижению АД. Блокирует а1-Ар уретры и шейки мочевого пузыря, активность которых повышена при аденоме простаты. Облегчает мочеиспускание.

4. Показания к применению: артериальная гипертензия, аденома предстательной железы.

5. Побочные эффекты: феномен первой дозы (выражен слабо по сравнению с празозином), головокружение, головная боль, бессонница, слабость, утомляемость, тошнота, понос, запор, сухость во рту, толерантность.

6. Противопоказания: беременность, дети до 12 лет.

7. Формы выпуска: таблетки по 0,002 и 0,004 г.

8. Аналоги: тамсулозин, празозин. Тамсулозин – препарат исключительно для лечения аденомы простаты, выпускается в капсулах и таблетках по 400 мкг.

В1в2 АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (неселективные)

ПРОПРАНОЛОЛ (Propranololum). Входит в списокЖНВЛП.

1. Синонимы: анаприлин.

2. Фармакологическая группа: в1в2 адреноблокатор.

3. Механизм: блокирует в1 и в2 адренорецепторы.

В1 адренорецепторы находятся в сердце -> снижение ССС, ЧСС ухудшению проводимости. Снижение ЧСС и ССС приводит к снижению АД, уменьшению нагрузки на сердце, в тяжелых случаях – к сердечной недостаточности. Ухудшение проводимости в миокарде используется как противоаритмическое действие, при передозировке может развиться блокада сердца. Кроме того, за счет влияния на В1-АР глаза уменьшает образование внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление

В2 –АР лежат в бронхах – бронхоспазм, в матке – повышение тонуса матки, в периферических сосудах – сужение сосудов и нарушение периферического кровообращения.

Уменьшение секреции внутриглазной жидкости и снижение внутриглазного давления. Величину зрачка не изменяет.

1. Показания к применению: ишемическая болезнь сердца (ИБС), аритмии, гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность (NEW), тиреотоксикоз, слабость родовой деятельности. Открытоугольная глаукома.

2. Побочные эффекты: брадикардия, гипотония, бронхоспазм, синдром Рейно, тошнота, рвота, диарея, общая слабость, головокружение; иногда наблюдаются аллергические реакции (кожный зуд). Возможны явления депрессии.

3. Противопоказания: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность только в сочетании с гипотонией (ниже 100) или брадикардией (ниже 60), бронхиальная астма и склонность к бронхиолоспазму, нарушения периферического кровообращения, сахарный диабет (декомпенсация), беременность.

4. Формы выпуска: таблетки по 0,01 г и 0,04 г, 0,25 % раствор в ампулах по 1 мл в/в. Для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме применяют анаприлин в виде глазных капель.

5. Аналоги: окспренолол (Тразикор), надолол (коргард) – при ИБС, аритмиях, гипертонии; тимолол (Арутимол, Окупрес, Оптимол, Тимоптик) – при глаукоме.

В1 АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (кардиоселективные)

АТЕНОЛОЛ (Аtеnоlоlum).Входит в списокЖНВЛП.

1. Синоним: бетакард.

2. Фармакологическая группа: кардиоселективный в1-адреноблокатор.

3. Блокирует в1-АР. В1-АР расположены только в сердце. Их блокада приводит к снижению ССС, ЧСС, ухудшению проводимости. Снижается нагрузка на сердце, потребность миокарда в кислороде, снижается АД, оказывает противоаритмическое действие. В терапевтических дозах не влияет на бронхи, матку, периферические сосуды.

4. Показания к применению: ишемическая болезнь сердца, аритмии, гипертоническая болезнь, тиреотоксикоз, сердечная недостаточность.

5. Побочные эффекты: по сравнению с неселективными в-АБ хорошо переносится. Может быть брадикардия, снижение АД, диспептические и аллергические реакции. При передозировке – бронхоспазм, нарушение периферического кровообращения.

6. Противопоказания: гипотензия, брадикардия, блокада сердца, сердечная недостаточность только в сочетании с гипотонией (ниже 100) или брадикардией (ниже 60) бронхиальная астма, беременность, индивидуальная непереносимость.

7. Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой по 0,1.

8. Аналоги: метопролол (эгилок, беталок) – таблетки по 0,05 и 0,01, 1% раствор в ампулах по 5м. Талинолол (корданум) – драже по 0,05.

Вопросы для самоконтроля

1. Укажите свойства м-холиномиметиков:

А) вызывают расширение зрачка В) вызывают сухость во рту

Б) усиливают моторику ЖКТ Г) снижают тонус мочевого пузыря

1. М-холиноблокаторы:

А) вызывают сужение зрачка

Б) уменьшают секрецию эндокринных желез

В) повышают силу сердечных сокращений

Г) снижают тонус мочевого пузыря

1. Укажите утверждения, верные для эпинефрина:

А) нестойкое соединение

Б) вызывает сужение зрачка

В) повышает уровень сахара в крови

Г) не действует на функции сердца

1. β-адреноблокаторы:

А) уменьшают силу и частоту сердечных сокращений

Б) увеличивают работу сердца

В) вызывают бронхоспазм

Г) используют в качестве гипотонических средств

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аляутдин, Р. Н. Фармакология : учебник для фармацевтических училищ иколледжей / Р. Н. Аляутдин, Н. Г. Преферанский, Н. Г. Преферанская. – 2-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.

2. Гаевый, М. Д. Фармакология с рецептурой : учебник для СПО / М. Д. Гаевый, Л. М. Гаевая. – Москва : Кнорус, 2021.

3. Лекарствоведение : в 2т. : учебник для СПО / О. В. Буюклинская, И. А. Виноградова, Л. В. Терехова, И. В. Косова. – Москва : Академия, 2019.

4. Лекарствоведение : учебник для фармацевтических училищ и колледжей / Р.Н. Аляутдин [и др.]. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017.

5. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. – 16-е изд. – Москва : Новая Волна, 2019.

6. Майский В.В. Фармакология с общей рецептурой /В.В. Майский, Р.Н. Аляутдин. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017

7. Самылина, И. А. Фармакогнозия : учебник для вузов / И. А. Самылина, Г. П. Яковлев. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016.

8. Фармакогнозия : учебник для фармацевтических училищ и техникумов / Е. В. Жохова, М. Ю. Гончаров, М. Н. Повыдыш, С. Е. Деренчик. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019.

9. Фармакогнозия с основами фитотерапии (МДК.01.01 «Лекарствоведение») : учебник / Н.В. Беспалова, А.Л. Пастушенков. – Ростов н/Д : Феникс, 2016.

Адрес публикации: https://www.prodlenka.org/metodicheskie-razrabotki/607959-sbornik-lekcij-po-lekarstvovedeniju